淋巴瘤样丘疹病(lymphomatoid papulosis，LyP)和原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤(primary cutaneous-anaplastic large cell lymphoma，PC-ALCL)同属于原发性皮肤CD30阳性淋巴增殖性疾病，是第二位常见的皮肤原发性T细胞淋巴瘤(CTCL)。LyP由Macaulay首先在1968年报道，是一种自愈性疾病，但5%～20%的患者可发展为其他类型的皮肤淋巴瘤如：蕈样肉芽肿(MF)、PC-ALCL和霍奇金淋巴瘤。MF早期表现通常为局限性斑块，可以通过皮肤针对性治疗(skin-direct therapy，SDT)来控制或清除，但晚期MF的治疗十分困难，预后差。

Brentuximab-Vedotin是一种新型靶向抗体-药物偶联物，通过化学方法把抗淋巴瘤的CD30抗体和抗肿瘤药Vedotin(antimitotic agent monomethyl auristatin E，MMAE;抗有丝分裂一甲基E)进行偶联。抗体-药物偶联物Brentuximab- Vedotin在细胞外液是稳定的，通过CD30靶点导向CD30阳性的肿瘤细胞，通过激活抗有丝分裂的机制对CD30阳性淋巴瘤细胞进行杀伤。此药物在治疗复发性霍奇金淋巴瘤和系统性ALCL中，总体有效率分别高达75%和86%。在一项针对CD30阳性靶向受体单克隆(cAC10)抗体的多中心Ⅱ期临床试验中，23例CD30阳性皮肤MF、pc-ALCL和LyP患者的总有效率为70%、且部分患者获得长期完全缓解。

8月10日，《美国临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)在线发表了一项关于Brentuximab-Vedotin偶联物治疗CD30阳性皮肤T淋巴细胞增殖性疾病的Ⅱ期临床试验显示：在48例可评估的患者中，20例为CD30阳性皮肤T淋巴增殖性疾病(LyP和PC-ALCL)，28例为CD30阳性MF/Sezary综合征，中位年龄为59.5岁。

治疗后患者的总有效率(OR)为73%(95%CI60%～86%)、其中LyP/pc-ALCL患者OR率为100%，MF患者的OR率为54%。对MF/Sezary综合征患者进行CD30低、中和高表达分层，结果发现：无论CD30表达高低，各组患者的治疗缓解率没有显著差异(P=0.909)。但CD30的表达和反应持续时间之间存在差异(P=0.0463)。

另外，LyP/pc-ALCL患者对治疗的应答时间为3周(3～9周)，MF患者的应答时间为12(3～39)周;LyP/pc-ALCL患者的持续反应时间中位数为26(6～44)周，MF患者的持续应答时间为32(3～39)周。因此，研究者认为LyP和pc-ALCL患者的应答速度比MF快。接受Brentuximab-Vedotin治疗患者发病后中位总生存期(OS)为14.7年，治疗后中位无疾病进展生存期(DFS)为4.8年。

常见的不良反应为周围神经病变，发生率为67%，且LyP患者比MF患者更易出现神经病变;其他3～4级不良反应包括中性粒细胞减少症(15%)、恶心(19%)、疼痛(17%)、中性粒细胞减少(15%)等。临床试验显示，Brentuximab-Vedotin对CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤和淋巴瘤样丘疹病有很高的疗效和良好的耐受性。

(编译 吕蔚然 审校 刘启发)