一项新的荟萃分析结果表明，口服避孕药可大大降低罹患子宫内膜癌的风险，尤其是对于使用长达5年以上的人群。(Lancet Oncol.2015, 16(9): 1061-1070.)

根据子宫内膜癌流行病学研究协作组的统计结果，1965～2014年高收入国家口服避孕药已防止40万例子宫内膜癌的发生，其中包括过去十年中的20万例。

研究人员发现，使用口服避孕药的时间越长，女性患子宫内膜癌的风险越低。平均服用5年口服避孕药，患子宫内膜癌的相对危险为0.76(P<0.0001)。这意味着服用10～15年口服避孕药，患子宫内膜癌的风险将降低一半。此外，这种保护作用将至少持续到停药后30年。这种效果并不依赖于避孕制剂中雌激素的含量。20世纪60年代的口服避孕药中雌激素含量是20世纪80年代的两倍，但降低子宫内膜癌风险的效果相同。事实上，虽然早先避孕药中雌激素含量较高，但也没有使子宫内膜癌风险更明显地降低。其他个人因素对此并无显著影响，例如产次、体重、绝经状态、是否接受更年期激素治疗、吸烟状态、初潮年龄、种族、是否饮酒。

英国牛津大学癌症流行病学系主任Valerie Bera在一份声明中表示：“早先的研究结果显示避孕药还可防止卵巢癌，人们曾担心避孕药会致癌，但从长期随访结果来看，避孕药反而降低了患癌风险。”

风险与获益

美国国家癌症研究所的Nicolas Wentzensen和Amy Berrington de González在随后的社论中指出，尽管这项发现给人们带来很深的启发，但目前重要的临床和公共健康问题是这些数据是否能使女性权衡口服避孕药所带来的利弊，并通过化学预防的方法证实口服避孕药是否会为健康带来益处。他们一并指出：除了控制生育，口服避孕药现在显示可降低子宫内膜癌、卵巢癌及结直肠癌风险的长期效益，但服用避孕药也有包括心血管风险在内的潜在严重不良反应，如静脉血栓和卒中，还会增加乳腺癌和宫颈癌风险。因此，在口服避孕药所带来的利弊中找到平衡是一个复杂过程。

社论指出：自1960年美国FDA批准将口服避孕药用于控制生育后，口服避孕药的配方和剂量显著改进。现在在售的有许多种配方，虽然它们在节育方面都很有效，但在其他方面的风险却不同。口服避孕药生物机制的利弊尚未不明确。口服避孕药利弊权衡的结果更倾向于采用低剂量雌激素制剂，但是与未使用口服避孕药的人群相比，口服避孕药人群患静脉血栓形成的风险有所升高。

Wentzensen表示：考虑到口服避孕药的作用十分广泛，全面评价它的利弊并非易事。但正如在社论中所引用的那样，一项卫生技术评估报告试图评价口服避孕药的净效益，得到的结论是肯定的。

Wentzensen和Berrington de González强调：女性需要更加了解口服避孕药的额外益处与风险，从而做出更明智的选择。

英国皇家妇产科学院性与生殖卫生保健学系临床部副主任Sarah Hardman在声明中重申：为女性提供其他避孕方式的利弊说明书，对于她们做出正确的选择十分重要。这项研究并没有证实仅使用孕激素类避孕药对患子宫内膜癌风险的影响，包括最有效的长效可逆避孕方法和与非口服相结合的方法。今后应加强这方面的研究。

使用越久，风险越低

从口服避孕药使用以来，高收入国家约有4亿女性使用过这种药物，并会长时间服用。

Beral和她的同事为了探讨口服避孕药与子宫内膜癌风险之间的关系，对36个国际流行病学研究数据进行了分析，其中包括27 276例子宫内膜癌患者以及115 743例未罹患该病的女性。研究者根据logistic回归模型对年龄、产次、体质指数、是否吸烟以及是否接受绝经期激素治疗进行分层。癌症组患者的中位年龄是63岁(四分位距为57～68岁)，确诊时的中位时间是2001年(四分位距为1994～2005年)。癌症组中有9459例(35%)使用过口服避孕药，对照组中有45 624例(39%)。中位使用时间在癌症组中为3年，对照组为4.4年。

总体而言，与从未使用过口服避孕药的女性相比，曾服用过该药的女性患子宫内膜的风险明显较低(RR=0.69，95%CI 0.67～0.72)。使用药物时间越长，患癌症风险越低。在使用口服避孕药长达10～15年(中位时间为11.8年)的女性中，患子宫内膜癌的相对危险度为0.52(95%CI 0.48～0.50)。

研究人员估计，在高收入国家中，使用10年口服避孕药可降低罹患子宫内膜癌的风险。在小于75岁的女性中，发病率由原先的2.3%降至1.3%。

一些证据表明，子宫内膜癌的相对危险度与其组织学亚型有关。26 877例上皮组织癌(RR=0.69，95%CI 0.66～0.71)的相对危险度比399例肉瘤(RR=0.83，95%CI 0.67～1.04;P=0.02)的更高。然而，由于肉瘤的病例较少，因此使用口服避孕药与罹患子宫肉瘤风险的相关性并不显著。

皇家妇产科学院教育部门副主任Clare McKenzie指出：他们已经了解口服避孕药可以降低子宫内膜癌的发病率，但这项研究为这种保护作用可以持续多少时间提供了有力的证据支持，并且把其他影响因素也考虑进来，如吸烟和肥胖。

此次研究结果可以让使用复合避孕药从而得到保护效果的女性消除顾虑，但重要的是这些受访者中，三分之一有超重或肥胖问题。所以保持健康的体重也是降低患癌风险的重要因素。

(编译 马可心 审校 张为远)