与标准治疗相比，选择性BRAF抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼显著改善了BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者的生存期。然而，这两种药物均显示与急性肾损伤风险增加有关。(JAMA Oncol. 2015, 1(8): 1133-1134.)

美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的数据显示，自2011年7月至2014年6月共132例接受威罗菲尼治疗的患者出现了急性肾损伤。另外，13例接受达拉菲尼治疗的患者也出现了肾损伤。

来自纽约霍夫斯特拉北岸长岛犹太医学院的主要作者Kenar D. Jhaver表示：“FAERS由临床医生直接上报，不涉及同行评议、发表或细节信息，并且该原始数据库仅为可能的上市后不良反应提供一种潜在信号”。

他表示：“已发表的这一系列病例报告显然接受过同行评议，具有更强的可靠性。然而，即使FAERS是一个缺乏人口统计学信息的原始数据库，已报告的BRAF抑制剂治疗引起急性肾损伤的例数仍值得警惕。皮肤科、肿瘤科和肾内科医生需意识到这种潜在风险”。

缺乏文献数据

早前一些个案分析曾报道接受威罗菲尼治疗的黑色素瘤患者中出现严重肾功能不全。去年发表的一项研究(Cancer. 2014, 120: 2158-2163.)报道了8例患者出现了威罗菲尼治疗相关的严重肾功能不全。研究者总结认为威罗菲尼可潜在诱发严重急性肾衰竭，包括一些病例中出现的肾脏后遗症和持续性肾脏疾病，他们推荐用药期间严密监测肾功能以发现肾功能不全的早期信号。

“至今文献中尚无达拉菲尼的病例报告发表，”Jhaveri谈到，“而在这点上，基于已发表的文献数据和FAERS报告，威罗菲尼具有更强的肾脏毒性。”

每种药物的完整处方信息中均没有包含任何关于肾脏毒性的警告，也没有列出任何类型的肾脏疾病方面不良事件。

Jhaveri认为可能的原因是从更大的视角来看肾脏不良事件的发生率还是很罕见的。如果从美国黑色素瘤的发病率来看，上述药物肾损伤的发生率极低。并且有可能肾损伤是必然发生的，只是非常短暂并没有报告而已。

用药期间需监测肾功能

这项研究中，研究者回顾了FAERS数据中关于这两种药物肾脏毒性的数据。总共132例接受威罗菲尼治疗后出现急性肾损伤的患者中，85例为男性。这些男性的平均年龄为65岁，女性为59岁(P=0.04)。并且这些患者数据来自全世界，其中法国、美国和德国患者占绝大多数。

另外，14例患者接受威罗菲尼治疗后出现电解质紊乱(6例为低钾血症，8例为低钠血症)。同时FAERS数据显示，该研究进行期间有13例患者接受达拉菲尼治疗后出现急性肾损伤。与威罗菲尼相似，绝大多数患者为男性(12/13例)。12例男性患者的平均年龄为55岁，1例女性的为75岁(P =0.002)。8例达拉菲尼治疗的患者也出现电解质紊乱，2例为低钾血症，6例为低钠血症。

作者总结道，基于这些发现，在接受这些药物治疗的患者中监测肾功能和电解质极为迫切，有必要进行肾活检来阐明肾毒性的发生机制。

(编译 王阿曼 审校 刘基巍)