挪威奥斯陆大学医院的Bois等报告的一项欧洲Ⅲ期研究结果显示，Nintedanib能够提高晚期卵巢癌患者的无进展生存期，但与之相关的胃肠道不良反应也十分明显。(Lancet Oncol. 2015年11月15日在线版)

Nintedanib是一种口服受体拮抗剂，可以抑制VEGF受体(VEGFR)1~3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1~3，同时还具有抗血管生成活性。

研究者指出，该研究认为血管生成是对抗卵巢癌的有效靶向治疗方法。目前是否会有公司将该药物注册应用于卵巢癌的治疗尚不得而知，但该药物已经被批准用于肺癌的治疗。

该研究包括1366例卵巢癌患者，这些患者的国际妇产科联合会(FIGO)分期为ⅢB~Ⅳ期，并已接受减瘤手术。这些患者被随机分配接受标准6个周期的卡铂(AUC 每分钟5或6 mg/ml)联合紫杉醇(175 mg/m2)，同时联合200 mg Nintedanib(Nintedanib组)或安慰剂(安慰剂组)，2~21天每日2次，每3周为一个周期，持续120周。该研究的主要终点为研究者评估意向治疗人群的无进展生存期。

结果显示，Nintedanib组患者的中位无进展生存期比安慰剂组长2周(分别为17.2个月和16.6个月，P=0.024)。总生存期方面的分析时机尚不成熟。

之后的分析发现，该研究中术后肿瘤负荷较低患者的无进展生存期的延长最为显著，这项非高危风险组的亚组分析显示，Nintedanib组与安慰剂组患者的中位无进展生存期分别为27.1个月和20.8个月。

Nintedanib组和安慰剂组患者胃肠道不良反应发生率分别为21%和2%。3~4级中性粒细胞减少的发生率分别为20%和16%。严重不良反应的发生率分别为42%和34%。其中导致死亡的不良事件发生率分别为3%和4%。

研究者认为，如此频发的胃肠道不良反应需要得到进一步的关注。但是患者因此的停药率并不是很高，意味着剂量限制和暂停用药能够适当地提高耐受性。

华盛顿大学弗莱德哈钦森癌症研究中心的Drescher认为，与早先的研究相似，Nintedanib的抗血管生成作用在本次研究中再一次得到证实。然而这种作用的效果相对比较温和，没有产生巨大的影响。在评估使用的过程中，医生还应该把该药的价格以及胃肠道不良反应考虑进去。

英国伯明翰大学癌症基因研究所的Kehoe指出，低风险患者和术后肿瘤低负荷的患者使用Nintedanib后无进展生存期延长更加明显是个有趣的新发现。Kehoe将此结果与ICON7试验结果相对比，那次试验是为了研究贝伐珠单抗加入前期治疗的效果，结果肿瘤负荷大或分期已达到Ⅳ期的患者总生存期的延长更加明显。除了药物的不同，这种差异该如何解释呢?Kehoe提出，ICON7试验中Ⅳ期肿瘤患者在本次试验中可能被归于术后肿瘤负荷较低的分组中，从而造成这种差异。

(编译 马可心 审校 张为远)