一项来自体外实验和鼠模型研究的结果显示，PAPR抑制剂与多种肿瘤过表达的肿瘤癌基因c-MET抑制剂联合可增加活性。(自ASCO Post)

美国得克萨斯州M.D.安德森癌症中心分子和细胞肿瘤实验室主任、首席专家Mien-Chin Hung认为这项研究为乳腺癌和其他类型肿瘤的治疗带来希望。

Hung表示：“这项发现可以预测肿瘤对PARP抑制剂是否耐药，并提示既往对PARP抑制剂单药无应答并且c-MET高表达的带瘤患者可能从c-MET和PARP抑制剂联合应用中获益。”

尽管PARP抑制剂在治疗乳腺癌中仍处于临床试验阶段，但美国FDA最近批准PARP抑制剂Olaparib用于治疗BRCA突变的卵巢癌患者。

BRCA1和BRCA2在DNA双螺旋结构破坏后的修复中发挥着重要的作用，BRCA蛋白的缺失将使肿瘤细胞对PARP抑制剂敏感。c-MET和PARP1抑制剂联合对抑制乳腺癌细胞起到协同增效作用。相同的增效作用也见于肺癌鼠模型。

该发现c-MET与PARP1的磷酸化有关，并能增加其酶的活性。这个过程本质上可以使肿瘤细胞对PARP抑制剂产生耐药。通过阻断肿瘤中c-MET与PARP的联系，肿瘤细胞失去对治疗的耐药性。

研究者总结表示，该发现提出了很有价值的假设，过度表达c-MET的带瘤患者可从联合治疗中获益，而与肿瘤类型无关。

 (编译 杨德宏)