一项新研究表明，在罹患乳腺癌、肺癌或慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者中，携带特定CYP3A7基因型（CYP3A7*1C）的患者与无该基因型的患者相比，治疗转归较差，并且该基因型与患者如何代谢药物或分解治疗药物相关（Cancer Res.  2016; 76:1485-93）。

研究背景

英国癌症研究所的Olivia Fletcher表示：CYP3A7基因编码一种酶，能够分解各类自体分泌的物质，例如雌激素和睾酮等性激素，也能分解一系列用于治疗癌症的药物。CYP3A7基因通常在胚胎期激活，婴儿出生后便在短时间内失效，但携带一个或多个CYP3A7*1C型拷贝（CYP3A7*1C等位基因）的个体可在成年阶段再次激活CYP3A7基因。

研究结果

为明确CYP3A7*1C等位基因是否与罹患乳腺癌、肺癌或CLL的患者的治疗结局相关，Fletcher等对1008例乳腺癌、1142例肺癌以及356例CLL患者的DNA样本进行了分析，判断是否存在单核苷酸多态性（SNP）rs45446698。Fletcher表示，SNP是基因变异的一种，由于人类上一代遗传基因的模式是既定的，因此很有可能继承基因变异簇。而rs45446698是7种SNP集聚簇之一，形成了CYP3A7*1C等位基因。

研究发现，罹患乳腺癌、肺癌或CLL的患者，若携带一个或多个CYP3A7*1C等位基因拷贝，则治疗结局可能较差。具体而言，在乳腺癌患者中，rs45446698（以及CYP3A7*1C等位基因）可将乳腺癌死亡风险增高74%。而在肺癌患者中则可将全因死亡风险增高43%，在CLL患者中，可将疾病进展风险增高62%。研究者认为：这种现象的原因之一可能是这部分患者会过快地分解用于治疗癌症的药物，而后续在大量患者中进行的独立研究结果与本研究一致，但在变更携带CYP3A7*1C等位基因患者的治疗方案之前，还需进一步排除偏倚风险。

此外，患者的化疗药物若由CYP3A7分解，则其结局差于接受其他化疗药物的患者，但差异没有统计学CF显著意义。

研究意义

Fletcher表示，在分层后，即便在接受CYP3A7底物治疗的患者中没有观察到具有统计学意义的差异，但在三种不同类型癌症中观察到的相同作用表明，治疗药物可能是关键所在，而非疾病本身。目前还在其他患者中以及不同癌症类型中寻找重现结果的方法，以期突破目前研究的局限性。

该研究的限制在于，研究者使用的是针对其他研究的样本和临床信息。因此各例患者的临床信息不一致，而且样本的采集时间也不同，患者的化疗方案也各有差异。此外，研究团队尚无法确定患者体内癌症治疗药物的分解速度。

（编译 石磊）