酪氨酸激酶抑制剂使心血管疾病的患病风险增加
慢性粒细胞白血病(CML)在上世纪还是致命性的恶性血液系统疾病。进入到二十一世纪,特别是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现使CML患者的预后得到了彻底改善。目前,一代TKI(伊马替尼)、二代TKI(尼洛替尼或达沙替尼)已替代了过去的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和干扰素-α成为CML的一线治疗方案。然而,随着TKI的广泛应用,长期治疗引起的不良反应引起了临床医生的重视。
最近,瑞典卡罗林斯卡大学医院Torsten Dahlén等报道:TKI的连续应用可能会导致长期的不良反应,如心血管毒性。(Ann Intern Med. 2016年6月14日在线版)
为深入探讨接受TKI治疗CML患者的心血管疾病发生情况,Dahlén等的研究纳入2002年1月至2012年12月瑞典CML登记处记录的896例CML慢性期患者,其中45.9%为女性,中位年龄为58岁。每例CML患者随机选取5名年龄、性别相匹配的健康人作为对照。
研究结果显示:最常见的CML治疗药物为伊马替尼,780例(87.1%)患者均接受伊马替尼治疗、241例(26.9%)接受尼洛替尼、210例(23.4%)接受达沙替尼。中位随访时间为4.2年。在确诊CML前,接受尼洛替尼、达沙替尼、伊马替尼和对照组患者的心肌梗死发病率分别为9.5%、7.6%、10.9%和7.8%。
在TKI治疗后,CML组有54例次出现动脉血管疾病,20例次出现静脉血管疾病,相对危险度分别为1.5和2.0。接受二代TKI(尼洛替尼或达沙替尼)治疗的CML患者,其心肌梗死的发生风险高于一代TKI(伊马替尼)治疗的患者。
因此,接受TKI治疗的CML患者有更高的动静脉血管事件发生风险。研究者建议临床医生在给CML患者应用TKI治疗时要警惕患者可能会出现心血管疾病,尤其是二代TKI治疗患者。
(编译 赵珂 审校 刘启发)