胰腺癌细胞有独特的原料供应生长
纽约大学Langone医学中心的Alec Kimmelman等报告的一项新研究提示:胰腺癌细胞能够动员邻近的非癌性星形细胞分泌丙氨酸,癌细胞以此作为生长的新原料来源,该发现可能成为胰腺癌治疗的新方向。(Nature. 2016年8月10日在线版)
Kimmelman表示:“我们花费了多年时间来研究胰腺癌的代谢过程,发现了一系列支持这些肿瘤细胞快速生长的不同变异。但令我们困惑的是,在肿瘤微环境中,是否有什么东西能够供给肿瘤细胞来帮助它们生长?”
Kimmelman解释道:星形细胞是肿瘤微环境中的一种关键组分,这项新研究提示这些细胞分泌丙氨酸,胰腺癌细胞会“非常贪婪”地摄取这些丙氨酸,使得代谢更加高效。
在近200种代谢产物的分析中,只有丙氨酸显著增加了线粒体代谢和癌细胞增殖。
研究者还发现胰腺癌细胞通过分泌目前尚不明确的因子,唤起星形细胞的自噬过程,产生信号介导星形细胞提供更多的丙氨酸。
研究者表示这是另一个有趣的发现。事实上肿瘤细胞可以产生信号来使星形细胞完成这一过程。在某些方面上来看,这些肿瘤细胞基本上是在“点菜”。
研究者还观察到,在对星形细胞进行基因改造使其自噬作用被打断的小鼠中,肿瘤生长会被阻断。
研究者指出:“我们的研究提供更多证据证明了胰腺癌不但应用的原料不同,而且获取原料过程也比其他癌症类型更加高效。这项工作证实了在肿瘤和星形细胞之间存在一种新的交互作用方式。了解这些可能因素有助于设计药物来干扰这种令人震惊的代谢灵活性,而正是代谢的灵活性使得这些癌症如此独特。”
对于下一步研究计划,Kimmelman表示:“我们将深入研究丙氨酸在肿瘤细胞代谢中到底起什么作用。如果丙氨酸如此重要,那么就可能有丙氨酸作为原料的其他代谢通路靶点,这些靶点也可能成为抗癌药物的潜在治疗靶点。”
(编译 苗儒林)
