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恶性黑色素瘤新药研究的进展

发表时间:2017-11-15

    北京积水潭医院 牛晓辉

    众所周知,恶性黑色素瘤的发病率逐年上升。该病由于恶性程度高,易早期发生转移,导致治疗困难。对于早期的黑色素瘤,外科手段可以达到很好的效果,甚至治愈。但是对于Ⅲ期和Ⅳ期的患者,外科处理往往只能是姑息治疗,转移性病变的进展仍然使生存曲线难以提高。早期以达卡巴嗪为代表的化疗方案已经被证实收效甚微,但可喜的是,随着研究的深入,尤其是BRAF基因突变领域研究的发现,靶向治疗和免疫治疗方面的新药取得了突破性进展,患者的反应率达到了以往难以置信的高度。各项临床试验结果在ASCO和ESMO等国际大会上都报道了可观的效果。虽然国内的临床试验结果和国外有一些差异,但总体来说相对之前的化疗效果有了质的飞跃。

    《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)作为非常有影响力的肿瘤学术期刊,每年会发表重大的研究结果。作为纳武单抗联合伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤目前最长的随访结果,3年的OS率为63%,是该患者人群中观察到的最高值,为免疫靶点抑制剂治疗晚期黑色素瘤提供了额外证据。达拉菲尼联合曲美替尼辅助治疗Ⅲ期BRAF突变的黑色素瘤可显著降低BRAF V600E突变或V600K突变的Ⅲ期黑色素瘤患者的复发风险,且不增加新的毒副作用。此外,对于接受手术切除后的ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期恶性黑色素瘤患者,应用纳武单抗辅助治疗相较伊匹单抗可显著提高无复发生存期,这些都是让晚期黑色素瘤患者获益的可喜进展。

    值得一提的是,普萘洛尔作为β受体阻滞剂治疗恶性黑色素瘤的研究,完全是一个超适应证的发现,可以降低较厚的皮肤黑色素瘤复发风险。这项研究与肿瘤学的“药物再利用”原则相一致。一些药物最初并非用于抗肿瘤治疗,通过再利用可以提供有吸引力,更经济的治疗方案,通过开发这些已批准的药物,可以为癌症患者的治疗提供更有效的选择。

    总而言之,黑色素瘤的药物研究进展是一枝独秀,有效地弥补了外科手术难以解决的晚期黑色素瘤的治疗困境,给患者带来了福音。如及时好雨,我们乐见其成。