韩国庆北国立大学Tak等报告的Ⅲ期临床研究(HEAT研究)显示，热敏溶离脂质体多柔比星(LTLD)联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)的疗效与时间有关，长时间(大于45分钟)RFA+LTLD联合应用可提高疗效，但短时间RFA+LTLD并未改善无进展生存(PFS)或总生存(OS)。(Clin Cancer Res. 2017年10月10日在线版)

热敏溶离脂质体多柔比由包含在热敏脂质体内的多柔比星组成。当加热到≥40℃时，LTLD局部释放高浓度的多柔比星。此项Ⅲ期临床研究旨在明确添加LTLD是否能提高RFA对最大直径(Dmax)为3~7 cm的肝细胞癌的疗效。

在入组的701例患者中，均有≤4个无法切除的HCC病灶，其中至少有1个病灶的最大直径为3~7 cm。主要终点是无进展生存期，次要终点是总生存期。子集析因分析研究RFA持续时间是否与疗效相关。

意向性治疗分析显示，RFA+LTLD治疗对比单纯RFA治疗的无进展生存期和总生存期均无显著差异(PFS，HR=0.96，95%CI 0.79~1.18，P=0.71;OS，HR=0.95，95%CI 0.76~1.20，P=0.67)。但在单独HCC病变的285例患者中，当RFA停留时间≥45分钟，RFA+LTLD治疗组的总生存期有显著提高(HR=0.63，95%CI 0.41~0.96;P<0.05)。

该研究提示，虽然将LTLD添加至RFA是安全的，但并未改善总体研究人群的PFS或OS。然而，与LTLD热作用机制相一致，当RFA停留时间≥45分钟时，RFA联合LTLD治疗的疗效得以改善。

(编译 毛铁波 审校 王理伟)