荷兰阿姆斯特丹大学Emma儿童医院Feijen等报告，探究儿童癌症生存者长期心肌病风险的大数据显示，柔红霉素对比多柔比星有降低心肌病风险的作用，且与表柔比星大致等效。相比之下，目前基于血液学的、米托蒽醌对比多柔比星4:1的剂量当量似乎显著低估了米托蒽醌与长期心肌病风险间的关系。(JAMA Oncol. 2019年1月31日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.6634)

蒽环类药物是许多有效的儿科癌症治疗方案的组成之一。大多数儿科肿瘤治疗组认为蒽环类药物的血液学毒性不逊色于其心脏毒性。

为了确定多柔比星和其他蒽环类药物或米托蒽醌治疗时迟发性心肌病的最佳剂量当量比，这项多中心队列研究自儿童癌症生存者研究中入组于1970~1999年接受治疗的、生存≥5年的20 367例儿童癌症生存者，同时入组荷兰儿童肿瘤学组1962~2005年确诊的5741例患者和St Jude终生研究中1963~2001确诊的2315例，从病历中提取每种药物(多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌)以及胸部放疗暴露的累积剂量。主要终点为至40岁时心肌病的发生情况(严重，危及生命或致命性)。

结果显示，28 423例生存者(女性占46.4%，癌症诊断的中位年龄为6.1岁)，9330例接受多柔比星治疗，4433例接受柔红霉素，342例接受表柔比星，241例接受伊达比星，265例接受米托蒽醌。自癌症确诊算起中位随访20.0年(5.0~40.0年)，发生399例心肌病。相对多柔比星，柔红霉素的当量比为0.6(95%CI 0.4~1.0)，表柔比星为0.8(95%CI 0.5~2.8)，米托蒽醌为10.5(95%CI 6.2~19.1)。伊达比星的结果非常罕见，导致无法获得特异性的估计值。

根据连续线性剂量-反应关系，柔红霉素(0.5，95%CI 0.4~0.7)和表柔比星(0.8，95%CI 0.3~1.4])的当量比相似。线性指数模型可以更好地特征化米托蒽醌和多柔比星间的关系。 (编译 王敬然)