HER3 mRNA表达预测帕尼单抗的疗效
一项前瞻性Ⅲ期临床研究的分子标志物回顾分析结果显示，HER3 mRNA高表达的RAS野生型晚期结直肠癌患者能从帕尼单抗治疗中明显获益。(JAMA Oncol. 2017年10月26日在线版)表皮生长因子受体(EGFR，HER1)信号传导依赖其配体结合及其他HER受体结合后二聚化来发挥作用。既往已有随机研究证实，EGFR配体高表达可预测晚期结直肠癌患者能否从帕尼单抗治疗中获益。该研究通过检测肿瘤HER3的表达，进一步从RAS野生型人群中优选出对EGFR单抗治疗…
2017-12-05Avelumab胃癌临床试验失败
辉瑞和德国默克公司PD-L1抗体Avelumab在晚期胃癌的Ⅲ期临床研究未达主要研究终点。这项名为JAVELIN Gastric 300的国际多中心Ⅲ期临床研究入组317例二线治疗后复发的晚期胃癌患者，分别给予Avelumab或医生选择的化疗，总生存为主要研究终点。结果显示，Avelumab组总生存和化疗组无显著差异。Avelumab于今年3月份获批用于罕见皮肤肿瘤默克细胞癌(MCC)。默沙东公司的Pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)已获加速批准上市，用于PD-L1高表…
2017-12-05
EBV阳性胃癌可从Avelumab治疗中获益
最近一项研究表明，EBV病毒表达阳性的胃癌呈现低突变负荷，但却对免疫检查点药物Avelumab治疗有效。( J Natl Cancer Inst. 2017年11月15日在线版)免疫检查点的药物疗效可能与肿瘤高突变负荷有关，但其他机制也很重要。研究者遇到一例晚期转移性胃癌患者经PD-L1单抗Avelumab治疗后获得了很好的疗效。该患者没有高突变负荷或错配修复缺陷的证据，但出现了EBV病毒编码RNA的高表达。TCGA中的胃癌数据(25例存在EBV病毒表达，80例存在微…
2017-12-05
胰腺癌患者术后 4种主要驱动基因的改变与患者转归相关
美国Dana-Farber癌症研究所Qian等报告，在手术切除的胰腺癌患者中，KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53这4种主要驱动基因的改变与患者转归相关。(JAMA Oncol. 2017年11月2日在线版)为了评估胰腺癌中4种主要驱动基因的突变情况以及患者切除术后的转归，该研究入组356例胰腺癌术后患者的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤组织，予以免疫组化检测和二代基因测序，分析了KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53基因的蛋白表达和DNA改变。分析驱动基因改变与无病生…
2017-11-20摄入纤维会降低非转移性结直肠癌患者死亡率
美国哈佛医学院、麻省总医院的Mingyang Song等报告，确诊为非转移性结直肠癌后，摄入较多的纤维会降低结直肠癌特异性死亡率和总死亡率。确诊后增加纤维摄入量可使结直肠癌患者额外获益。(JAMA Oncol. 2017年11月2日在线版)虽然已经证实摄入大量膳食纤维会降低结直肠癌风险，但高纤维摄入量是否会使结直肠癌生存者获益尚不明确。为了评估摄入纤维饮食与死亡率之间的关系，该研究自2个前瞻性队列中纳入1575例Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者;校正…
2017-11-20转移性结直肠癌 小剂量环磷酰胺诱导的抗肿瘤T细胞应答与生存相关
英国卡迪夫大学Scur等报告，环磷酰胺诱导的调节性T细胞(Treg)耗竭，是抗肿瘤免疫功能显著增强的表现。该研究首次提供了在转移性结直肠癌患者中自然触发T细胞而获益的直接证据。该研究结果亦支持了“非突变自身抗原可作为免疫治疗有效靶点”的观点。(Clin Cancer Res. 2017年8月29日在线版)抗肿瘤T细胞应答可以控制肿瘤，但活体内免疫抑制机制阻碍了该功能。目前，Treg在转移性结直肠癌中的作用尚不清楚。该团队之前的研究显示，Tre…
2017-11-20贝伐珠单抗经治的、不可切除的结直肠癌肝转移患者 早期形态学反应或更好地预测PFS
美国MD Anderson癌症中心Mazard T等报告，在不可切除的结直肠癌肝转移患者中，相对基于肿瘤大小的评价标准，早期细胞形态学反应可作为无进展生存期(PFS)更好的预测因子。在治疗方案中加入贝伐珠单抗可提高形态学缓解率。(Gut. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313786.)该研究入组接受含贝伐珠单抗化疗方案治疗的、不可切除的结直肠癌肝转移患者，旨在明确CT评估的早期最佳形态学反应的预后价值;同时评价了基于肿瘤大小的评价标准的预后价…
2017-11-20常规指标结合FIT可提高FIT的临床敏感性
英国华威大学Cooper等报告，将常规的风险预测因素与FIT(粪便免疫化学检测)数据相结合，可提高FIT检测的临床敏感性，同时也提高了高风险腺癌的检出率。(Br J Cancer. 2017年11月2日在线版)在结直肠癌筛查中，FIT正逐步取代愈创木酯便隐血实验。随着应用的增多及FIT阳性率的不断提高，该检测方法对结肠镜检查也将会是一种挑战。研究者研发了一种联合常规筛查数据及FIT检测数据的结直肠癌风险预测模型，以提高筛查的准确性。该研究对F…
2017-11-20蛋白生物标志物可预测转移性结直肠癌疗效
法国研究者Lièvre等报告的队列研究显示，蛋白生物标志物可用于预测抗EGFR治疗在RAS野生型转移性结直肠癌的疗效。研究确定了EGFR和PI3K信号通路的激活是转移性结直肠癌对抗EGFR治疗反应的关键因素，并强调在临床实践中开发这些生物标志物，以指导RAS野生型转移性结直肠癌患者选择，使其从抗EGFR治疗中受益。(Br J Cancer. 2017年10月12日在线版)RAS突变能独立激活EGFR的下游通路并诱导抗EGFR的原发性耐药，因此具有KRAS或NRAS突变的…
2017-11-20LTLD联合射频消融治疗肝细胞癌的研究报告
韩国庆北国立大学Tak等报告的Ⅲ期临床研究(HEAT研究)显示，热敏溶离脂质体多柔比星(LTLD)联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)的疗效与时间有关，长时间(大于45分钟)RFA+LTLD联合应用可提高疗效，但短时间RFA+LTLD并未改善无进展生存(PFS)或总生存(OS)。(Clin Cancer Res. 2017年10月10日在线版)热敏溶离脂质体多柔比由包含在热敏脂质体内的多柔比星组成。当加热到≥40℃时，LTLD局部释放高浓度的多柔比星。此项Ⅲ期临床研究旨在明确添…
2017-11-20
