美国芝加哥大学Szmulewitz等报告，转移性去势抵抗性前列腺癌患者，服用低剂量醋酸阿比特龙(同时进食低脂早餐)在PSA控制方面并不劣于标准剂量用药，可服用较低剂量且不受空腹限制，这种方式对患者而言更方便且经济负担更小，基于药物经济学方面的考虑，该研究结果值得关注，并开展进一步研究来验证这种服药方式的长期疗效。(J Clin Oncol. 2018年3月28日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.4381)

研究详情

阿比特龙是转移性去势抵抗前列腺癌患者的标准治疗，服用方法是空腹口服，每次4片250 mg的药物，且服药后至少1小时内不得进食。这是因为阿比特龙食物效应强于其他药物。若服药前进食低脂食物，阿比特龙血药浓度增加4~5倍，若进食高脂食物则可增加10倍。

阿比特龙于2012年获FDA批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，美国每例患者每月用药花费约在8000~11000美金，即使有一流商业保险也要1000~3000美金，一年几十万美金的治疗费用还是很可观。

既然空腹是怕增加药物暴露量，那么不空腹服用是否可减小剂量?研究者开展了这项临床试验，探讨是否可更有效而经济地使用该药。研究入组美国和新加坡7家中心的72例去势抵抗性前列腺癌患者，半数患者按说明书空腹1000 mg剂量服用，半数250 mg/d剂量服用同时进食低脂早餐(若脱脂牛奶和谷物，避免进食高脂食物)。

结果显示，12周时，与标准剂量组相比，低剂量用药组PSA变化较大(平均对数变化，−1.59 vs. −1.19)，达到了预设非劣性标准。标准剂量组和低剂量用药组PSA反应率分别为50%和58%，中位PFS均为9个月左右。尽管两组PSA反应率和PFS无显著差异，但标准剂量组阿比特龙血药浓度更高。

研究评述

也有评论专家不赞成根据进食调整剂量，认为低脂饮食的影响无足轻重。该研究非劣效性方案设计难以令人信服，所选终点的临床意义尚不明确，未综合考虑阿比特龙浓度与临床获益的关系，样本量也比较小。最后观察到的PFS较差，以及标准剂量组血药浓度不适当，也都提示有问题，还应该增加治疗药物监测等多项指标的分析，也需要更大样本的研究对这种用药方式进一步验证。

阿比特龙去年进入我国医保，患者经济负担已经大幅削减，不过随着研究表明阿比特龙可用于激素敏感性前列腺癌患者，其应用会提前，使用人群也会更广泛，更经济的用药方式无疑也会引起广泛的关注。

(编译 李海涛 审校 刘毅 田军)