意大利Ascierto等报告，在至少4年的随访中，在切除的ⅢB~C期或Ⅳ期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗与伊匹单抗相比，具有持续的无复发生存获益，提示纳武利尤单抗具有长期治疗益处。死亡人数少于预期，两组的总生存率相似。对于可切除的高危黑色素瘤患者，纳武利尤单抗仍是一种有效的辅助治疗，其安全性比伊匹单抗更耐受。[Lancet Oncol. 2020年9月18日在线版 doi: 10.1016/S1470-2045(20)30494-0.]

CheckMate 238是一项针对切除的ⅢB~C期或Ⅳ期黑色素瘤患者的双盲、Ⅲ期辅助试验，既往结果表明，与伊匹单抗相比，纳武利尤单抗的无复发生存和无远处转移生存均有显著改善。该报告提供了更新的4年疗效，最初的总生存和迟发性治疗中出现的安全性结果。

这项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验在25个国家/地区的130个学术中心、社区医院和癌症中心进行。年龄≥15岁的、手术切除的、ⅢB~C期或Ⅳ期、ECOG PS评分为0或1的黑色素瘤患者被按照1︰1的比例随机分配接受纳武利尤单抗或伊匹单抗的治疗，并根据疾病分期和肿瘤细胞的基线PD-L1状态进行分层。患者每2周静脉输注纳武利尤单抗(3 mg/kg)或每3周静脉给予依匹单抗(10 mg/kg)，共4剂，然后每12周一次，直至治疗1年、疾病复发、出现不可接受的毒性或撤消同意。

主要终点是研究者评估的无复发生存，而总生存是关键的次要终点。在意向性治疗人群(所有随机分配的患者)中进行了有效性分析。所有接受至少一剂研究治疗的患者均进行安全性分析。本报告中的结果反映的是该项正在进行研究的4年更新结局，数据库关闭日期为2020年1月30日。该研究在网站上注册，编号为NCT02388906。

2015年3月30日至11月30日，将906例患者分配接受纳武利尤单抗(453例)或伊匹单抗(453例)。纳武利尤单抗组的中位随访时间为51.1个月(IQR：41.6~52.7个月)，伊匹单抗的为50.9个月(IQR：36.2~52.3个月)。

纳武利尤单抗组的4年无复发生存率为51.7%(95%CI 46.8%~56.3%)，伊匹单抗组为41.2%(95%CI 36.4%~45.9%;HR=0.71，95%CI 0.60~0.86，P=0.0003)。预计将有302例患者死亡，实则观察到211例死亡(纳武利尤单抗组100例，伊匹单抗组111例)，纳武利尤单抗组4年总生存率为77.9%(95%CI 73.7%~81.5%)，伊匹单抗组为76.6%(95%CI 72.2%~80.3%;HR=0.87，95%CI 0.66~1.14，P=0.31)。

两组分别有3例(1%)和7例(2%)患者报告了迟发性3~4级治疗相关不良事件。据报道，纳武利尤单抗组最常见的迟发性治疗中出现的3~4级不良事件为腹泻、糖尿病酮症酸中毒和肺炎(各1例)，伊匹单抗组则为结肠炎(2例)。伊匹单抗组中有2例先前报道的与治疗相关的死亡可归因于研究药物毒性(1例骨髓发育不全，1例结肠炎)。没有进一步的治疗相关死亡的报道。

(编译 郝蕾)