美国St Jude儿童研究医院Gajjar等报告，综合临床和分子风险因素后，髓母细胞瘤有了新的风险分层模型，可用于将来的临床试验。(J Clin Oncol. 2021年1月6日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.01372)

为了明确髓母细胞瘤中生物学变异和遗传变异的发生率和临床意义，Ⅲ期风险适应性试验SJMB03(NCT00085202)根据转移状态和切除范围将3~21岁患者分为高风险组和一般风险组接受治疗，根据DNA甲基化特征和二代测序法获知的基因突变覆盖情况将髓母细胞瘤分为Wingless亚组(WNT)、Sonic Hedgehog亚组(SHH)、第3组和第4组。共同主要研究终点是肿瘤中ERBB2蛋白表达与无进展生存期(PFS)之间的关系，以及WNT和SHH肿瘤相关的突变率。

结果显示，330例髓母细胞瘤患者符合条件。一般风险组(227例)获知的5年PFS率为83.2%(95%CI 78.4%~88.2%)，高风险组(103例)的为58.7%(95%CI 49.8%~69.1%)。全队列未见ERBB2状态与PFS相关(P=0.74)，按临床风险分层后也是如此(P=0.71)。

WNT亚组中CTNNB1(96%)、DDX3X(37%)和SMARCA4(24%)突变最常见，而在SHH亚组中则为PTCH1(38%)、TP53(21%)和DDX3X(19%)。甲基化分析可对WNT亚组的53例(17.4%)、SHH亚组的48例(15.7%)、第3组的65例(21.3%)和第4组的139例(45.6%)进行分类。

综合了临床分子风险因素的分析识别出了3个低风险亚组(WNT亚组，低风险SHH亚组，低风险的第3组和第4组联合亚组)，其生存结局优良(5年PFS率>90%);也区分出了2个风险非常高的亚组(高风险SHH亚组，高风险的第3组和第4组联合亚组)，其生存结局较差(5年PFS率<60%)。 

 (编译 王彩华)