美国国家心肺血液研究所Ahn等报告，一线治疗携带TP53异常的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，依鲁替尼疗效持久且有令人印象深刻的4年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率。中位随访4年(<1~8年)，4年PFS为79%，4年OS率为88%。随着随访时间的延长，未见新的安全性信号;依鲁替尼治疗第一年后，有临床意义的≥3级不良反应(AE)发生率也随之下降。(第25届国际血液学恶性肿瘤大会年会. 摘要号9)

TP53突变通常是CLL患者的重要预后因素，其与疾病进展和OS结局有关。为了评估依鲁替尼一线治疗对TP53突变型CLL患者的长期疗效和安全性，该项汇总分析自四项Ⅱ期和Ⅲ期研究(Ⅱ期研究PCYC-1122e，NCT01500733;Ⅲ期研究RESONATE-2，NCT01722487;Ⅲ期研究iLLUMINATE，NCT02264574;Ⅲ期研究ECOG1912，NCT02048813)入组数据，评估了PFS、OS、客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率和安全性。

所有患者的中位年龄为65岁(33~87岁)，其中69%为男性;53%的患为Rai分期Ⅲ~Ⅳ期疾病，38%为大肿块疾病。乳酸脱氢酶中位值为233 U/L(52~2568 U/L)，69%的患者患有未突变的IGHV疾病。91%的患者携带TP53突变，53%的患者为del(17p)。

16例del(17p)患者同时具有可使用的TP53测序数据，其中11例为del(17p)共存TP53突变。所有患者的中位随访时间为50个月(0.1~95.9个月)。51%的患者接受了依鲁替尼单药治疗，其余患者则联用了抗CD20抗体。依鲁替尼治疗的中位持续时间为46个月(0.1~95.5个月)，停药原因包括疾病进展(20%)、研究结束(11%)、不良事件(10%)、患者退出(7%)、死亡(3%)和研究者决定(2%)。

在分析时，46%的患者仍在接受依鲁替尼治疗。3例因疾病进展而停药的患者同时携带del(17p)和TP53突变。4例仅有TP53突变，11例仅有del(17p)而尚无TP53突变数据。中位PFS未达到(95%CI 67个月~NE)。在47例携带del(17p)或TP53突变的患者中，中位PFS未达到(95%CI 60个月~NE)。在同时携带del(17p)和TP53突变的患者中，中位PFS为42.8个月(95%CI 7~NE)。大多数患者(83%)对治疗有反应，ORR和CR率分别为94%和39%。

18例(20%)患有继发性恶性肿瘤，最常见的是非黑色素瘤皮肤癌(12例，13.5%)，其次是黑色素瘤(2例)、前列腺癌(2例)、浆细胞骨髓瘤(1例)、未知/非特指型肿瘤(4例)。依鲁替尼治疗失败后最常见的后续治疗为基于Venetoclax的治疗(9例)、PI3K抑制剂(2例)、Acalabrutinib(1例)和化学免疫治疗(5例)。

63例有Richter转化(RT)数据，并且报告了2例转化，至转化时间分别为0.4个月和15.2个月。导致依鲁替尼停药的不良事件包括心房纤颤(2例)、贫血、咯血、血小板计数减少、肺炎、皮疹、脓毒症休克和死亡(各1例)。不良事件所致停用依鲁替尼后中位随访10个月，2例死于不良事件，1例有疾病进展(至进展时间为3年)。 (编译 赵小磊)