研究者者在一项小样本研究中发 现多西他赛联合阿比特龙 (Zytiga) 对 未治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)具有 86% 的 PSA 反应率。(摘 要号 5025)

在21 例患者中除3 例以外，其 他 18 例患者接受联合方案治疗后 PSA 水平均至少下降 50%，其中 14 例患者 PSA 反应率达 90% 以上。

对 10 例具有可测量病灶的患者进 行评估发现，6 例患者疾病部分缓解。 美 国 纽 约 Weill-Cornell 医 学 院 ScottTagawa 在会上进行报告。

加拿大罗格斯大学癌症研究所的 Robert S. DiPaola 教授评论指出：“在 这项小样本研究中，联合方案取得了 十分令人钦佩的有效性。在具有可测 量病灶患者的亚组中，PSA 也具有相 当高的反应率。”

DiPaola 补充道：不论是同时的， 连续的还是一些其他方式，该结果均 为针对多种通路的观点提供了支持。 多西他赛和阿比特龙具有不同的 但互补的活性机制，前者是一种抗微 管药物，后者是一种雄激素受体抑制 剂。这种互补的活性为两药联合方案 提供了理由。 Tagawa 和同事对这项 Ib 期研究进行了报告。

这项研究应用逐步增加剂量的 三种联合方案对既往未治疗的转移性 CRPC 患者进行评估：多西他赛 60 mg/m 2联合 阿比特龙 500 mg;多西他 赛 75 mg/m2联合 阿比特龙 500 mg; 多西他赛 75 mg/m2 联合 阿比特龙 1,000 mg ( 两药的全剂量 )。

这项试验的主要研究终点是观察 在2-7 周内的剂量限制性毒性(DLT)。 DLT 被定义为≥ 3 度的非血液学毒性， 4 度中性粒细胞减少症持续 7 天以上 (或进展至发热性中性粒细胞减少症)， 4 度血小板减少症或其他不可耐受的 毒性反应。

患者可以选择在中止多西他赛后继 续服用阿比特龙。如果在一组中仅 2 例 患者达到 DLT，将考虑联合方案特殊 剂量的安全性。最大耐受剂量被定义为 剂量最高且安全的给药量。研究者也对 PSA 改变和药动学参数进行评估。 该研究累计入组 22 例患者，除 1 例患者外均能对两药联合的安全性和 有效性进行评估。总体人群 ECOG 评 分分别为：8例0分、13例1分和1 例2分。

基线实验室数据显示：第一剂 量组、第二剂量组和全剂量组的中位 PSA 分别为 85.2 mcg/L(7 例患者)、 33 mcg/L(8 例患者)和 10 mcg/L(7 例患者)。除 3 例外，所有患者均有 骨转移。

第一剂量组的 DLT 组成包括 1 例 晕厥和高血压。单一的 DLT 发生在第 二剂量组(中性粒细胞减少症)和全 剂量组(血尿，包括 1 例患者接受膀 胱碎石洗出术治疗预先存在的血尿)。 研究者报告说：对 22 例患者中位 随访超过 1 年，在此期间，5 例患者 出现 PSA 进展。联合方案的药动学参 数与已知单药保持一致。

DiPaola 说：“前列腺癌中多少通 路需要被抑制?答案是，我们不知道。” 一项由 DiPaola 等的研究在尝试确定何 时治疗数量的增加能够达到平台反应。 对包括多种肿瘤类型在内的数百项研 究分析发现一般 3-5 种药物的联合能 够达到平台反应。 “这意味着我们需 要一直 3-5 个通路吗?这些疑问还需 要我们来回答。”

(编译 郭放 审校 谢晓冬)