美国FDA 批准Fama-trastuzumab deruxtecan-nxki(DS-8201a, T-DXd)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)低表达的转移性乳腺癌，该获批是基于DESTINY-Breast04试验中观察到的具有统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的改善，这是第一个被批准的专门用于治疗HER2低表达的转移性乳腺癌的治疗方法。(J Clin Oncol. 2023年2月13日在线版)

美国FDA批准T-DXd治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC1 +/IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者，这些患者既往因疾病转移接受过化疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内发生疾病复发。

此次批准是基于一项Ⅲ期随机、开放标签、多中心试验(DESTINY-Breast04)，研究对象是在一个中心实验室确定的不可切除或转移性HER2低水平乳腺癌患者。共有557例患者被按照2︰1的比例随机分配接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉给药每3周一次(373例)或医生选择的化疗(184例)。

通过对激素受体阳性队列(494)进行盲法独立中心回顾评估，该研究达到了其PFS的主要疗效终点，估计风险比(HR)为0.51(95%CI 0.40~0.64，P<0.0001)。关键次要终点也得到满足，包括意向治疗人群的PFS(HR=0.50，95%CI 0.40~0.63，P<0.0001)，激素受体阳性队列OS的HR为0.64(95%CI 0.48~0.86，P=0.0028)，治疗意向人群OS的HR为0.64(95%CI 0.49~0.84，P=0.0010)。T-DXd的安全性与既往批准的适应证一致，在本研究人群中未观察到新的安全信号。

(编译 谢海霞)