美国Dana–Farber 癌症中心的Koen M.A. Dreijerink等通过几项观察性研究发现，多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）患者乳腺癌发病风险较普通人群升高。（N Engl J Med. 2014，371：583）

MEN1是由于抑癌基因MEN1的体细胞突变所致，常表现为甲状旁腺肿瘤、胰腺及十二指肠神经内分泌肿瘤和垂体瘤。近期的研究资料提示，MEN1是通过编码menin(雌激素受体α的共调控因子)在乳腺癌的发生、发展中发挥作用。

研究人员首先对荷兰的一个MEN1患者数据库（该数据库覆盖了荷兰超过90%的MEN1患者）进行了分析。数据库中的190名女性MEN1患者发生侵袭性乳腺癌的相对危险度与正常人群相比为2.83（P< 0.001），标化后的发病比为2.14。这些MEN1患者绝大多数为Luminal型乳腺癌，平均诊断年龄为48岁，普通人群则为60-65岁。研究人员未发现MEN1增加其他主要肿瘤的风险比。

为了验证MEN1增加乳腺癌的风险，研究人员继而分析了三个分别来自美国、塔斯马尼亚及法国的MEN1队列样本，共包含675名女性患者。三个样本中的MEN1患者发生乳腺癌的相对危险度与正常人群相比分别是2.40(P=0.11)、2.31(P=0.22)、2.33(P=0.03)。值得注意的是，美国和塔斯马尼亚两个队列的结果没有统计学意义，因为其样本量太小。将三个队列的样本合并后标化发病比为1.96，具有统计学意义；样本中所有乳腺癌患者平均诊断年龄51岁。

为了探究这项发现的机制，研究人员从荷兰MEN1数据库中选取了10名乳腺癌患者，对其肿瘤组织进一步分析发现， 8例患者肿瘤细胞核内menin较正常水平减少了50%以上；之后，研究人员采用DNA测序及多重连接探针扩增方法分析发现，9例肿瘤组织中有3例的肿瘤细胞出现MEN1位点的杂合性丢失。与之相反，在88例对照组乳腺癌组织中，仅有4例出现menin染色减少。

研究人员总结：女性MEN1患者罹患乳腺癌的风险升高。对menin表达缺失或MEN1位点杂合性丢失这两个MEN1患者亚组分析发现，MEN1相关的乳腺癌患者的乳腺癌细胞具有自主效应，乳腺癌的病因与MEN1突变有关。与正常人群相比，应当从更小的年龄开始对MEN1患者进行乳腺癌筛查。

（编译 张博 陈济 审校 张频）