低级别脑胶质瘤治疗迎来新突破，脑瘤终于要正式进入靶向治疗时代。美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Mellinghoff报告的INDIGO研究显示，在携带IDH突变的2级神经胶质瘤患者中，Vorasidenib对比安慰剂显著改善无进展生存期(PFS)，可将疾病进展或死亡风险降低61%，延迟至下一次干预治疗的时间。(摘要号LBA1;N Engl J Med. 2023年6月4日在线版)

Vorasidenib是低级别脑胶质瘤患者20多年来迎来的第一个新选择，也是脑胶质瘤的第一个专属靶向治疗药物。相关研究论文同步刊登在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。

IDH基因突变几乎存在于所有2级神经胶质瘤，放化疗是术后标准治疗，虽可控制疾病进展，但无法治愈，且有影响认知等长期毒性效应。Vorasidenib是一种口服、可通过血脑屏障、突变型IDH1/IDH2酶抑制剂，早期研究证实对IDH突变型神经胶质瘤潜在有抗肿瘤活性。

该项全球性、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期(INDIGO)自10个国家纳入331例除手术外没有接受过其他治疗的、残留性或复发性的、携带IDH突变的2级神经胶质瘤患者(少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤，12~80岁)，给予Vorasidenib(40 mg qd，q28)或匹配的安慰剂，根据1p/19q状态和基线肿瘤大小来分层。

两组末次手术至随机分组的中位时间分别为2.5年和2.2年。影像学评估进展的患者，允许从安慰剂组交叉至Vorasidenib组。主要终点是独立审查委员会盲法评估的影像学PFS。关键的次要终点是至下一次抗癌干预的时间。

结果显示，Vorasidenib组和安慰剂组分别有患者168例和163例。在2022年9月计划的第二次中期分析数据截止时，中位随访14.2个月，226例(68.3%)继续接受Vorasidenib或安慰剂治疗。

Vorasidenib组对比安慰剂组的中位PFS分别为27.7个月和11.1个月(HR=0.39，95%CI 0.27~0.56，P<0.001)，至下一次干预的时间也显著改善(未达到 vs. 17.4个月：HR=0.26，95%CI 0.15~0.43，P<0.001);18个月时未接受下一次治疗干预的概率分别为85.6%(95%CI 77.8%~90.8%)和47.4%(95%CI 35.8%~58.2%)，到23个月时分别为83.4%(95%CI 74.0%~89.6%)和27.0%(95%CI 7.9%~50.8%)。

在研究揭盲之前，共有77例患者接受了其他抗癌疗法。其中，安慰剂组58例患者(35.6%)接受了Vorasidenib(52例，31.9%)、手术、化疗或放疗;Vorasidenib组19例患者(11.3%)接受了手术、化疗或放疗。

两组≥3级不良事件发生率分别为22.8%和13.5%，≥3级丙氨酸氨基转移酶水平升高率分别为9.6%和0，≥3级天冬氨酸氨基转移酶水平升高率分别为4.2%和0，≥3级γ-谷氨酰转移酶水平升高率分别为3.0%和1.2%;不良事件所致的不连续治疗率分别为3.6%和1.2%，不良事件所致减量率分别为10.8%和3.1%，不良事件所致中断治疗率分别为29.9%和22.7%。

研究解读

研究者表示，该研究数据表明，在携带IDH突变的2级脑胶质瘤患者中，Vorasidenib显著改善了无进展生存期，并推迟了开始下一种抗癌疗法的时间。研究Vorasidenib对总生存影响的随访正在进行中。该研究可能会改变治疗实践，某种类型脑肿瘤的患者可能很快就会接受口服靶向药物的治疗，而不是接受毒性更大的化疗和放疗。同时，一项正在进行的Ⅰ期研究纳入2/3级神经胶质瘤患者，正在评估Vorasidenib与帕博利珠单抗的联合应用疗效。低级别和高级别胶质瘤中合理的联合治疗也正在研究中。 (编译 邰天宇 吴曦)