加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心Han等报告，旨在检测血液中人乳头瘤病毒（HPV）的两种液体活检，可以准确识别放化疗完成后宫颈癌复发的高危患者。（2023 ASTRO年会. 摘要号105）

在美国，每年大约有11 500例新诊断的宫颈癌病例，4000例死于该疾病。大约30%~40%的宫颈癌患者在放化疗后会出现肿瘤复发，目前，残留疾病往往发现得太晚，因而无法提高生存率。

长期以来，组织活检一直是识别这些肿瘤的标准；然而，这些侵入性检测需获取足够的肿瘤组织，以便在成像上可视化。液体活检可以检测血液或尿液等体液中肿瘤的微观成分，为评估宫颈癌提供了一种侵入性较小的选择。血液检查是最广泛使用的液体活组织检查，可以识别循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环RNA和其他标志物（如HPV），这些标志物表明癌症的存在。

这些测试能够检测出在放化疗后但在癌症复发前仍留在血液中的HPV片段。由于HPV是宫颈癌最常见的病因，提前检测可能允许早期治疗残留疾病，并可能提高生存率。

在之前的一项研究中，研究者及其同事收集了20例宫颈癌患者在放化疗前后的血液样本。通过数字聚合酶链反应测试，他们发现在放化疗结束时，检测到HPV ctDNA的患者比未检测到HPV ctDNA的患者预后更差。

研究方法与结果

在这项新研究中，研究者招募了70例接受过放化疗的HPV阳性宫颈癌患者，并将数字聚合酶链反应测试与更复杂的HPV基因组测序进行了比较，目的是验证他们之前的发现。

研究人员在治疗前收集了血液样本，并在治疗后4~6周和治疗后12周立即进行了血液检测。

中位随访2.2年后，在这三个时间点中，血液中检测到HPV ctDNA的患者的无进展生存率明显低于血液中未检测到HPV的患者。

具体来说，在放化疗后立即检测到HPV ctDNA的患者中，53%的患者获得了2年的无进展生存期，而在治疗后立即检测没有发现HPV ctDNA的患者中，这一比例为87%。在12周时，差异更加明显——放化疗后检测到HPV ctDNA的患者2年无进展生存率为26%，而未检测到HPV ctDNA的患者为85%。这两种测试在识别患者血液中残留疾病方面的能力相当。

研究者表示，很高兴该试验可以验证他们的初步结果。然而，他们惊讶地发现数字聚合酶链反应测试和HPV测序之间没有显著差异。尽管HPV测序比数字聚合酶链反应更敏感，但两种方法治疗后的结果相似。

使宫颈癌患者更容易获得HPV ctDNA检测的挑战之一是HPV菌株的多样性。研究人员在分析中发现了11种不同的HPV菌株。尽管如此，HPV测序能够高精度地检测所有11种类型，这表明它可能成为HPV阳性宫颈癌患者一种可推广的方法。

这些非侵入性检查可以比影像学检查或临床检查更早地发现放化疗后残留的疾病。Han总结道：“我们可以在病灶变大之前检测到，可能更早地进行干预，改善宫颈癌患者的预后。”

（编译 高远）