荷兰癌症研究所胸部肿瘤学系Douma等报告，二线治疗胸膜间皮瘤患者时，帕博利珠单抗联合仑伐替尼方案虽然显示出有希望的抗肿瘤活性，但具有相当大的毒性作用。为了获得最佳的抗肿瘤活性，需要提高仑伐替尼的起始剂量，但仑伐替尼的不良事件也需要高标准的护理来支持。（Lancet Oncol. 2023年10月13日在线版）

为了评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼在铂类—培美曲塞化疗后进展的胸膜间皮瘤患者中的临床活性，该项单臂、单中心、Ⅱ期研究（PEMMELA）自荷兰癌症研究所纳入相关患者，给予帕博利珠单抗（200 mg q21）联合仑伐替尼（20 mg qd），持续长达2年或直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。

入组条件：≥18岁；ECOG PS评分为0~1分；化疗后疾病进展的胸膜间皮瘤，既往无免疫治疗史；根据改良的实体瘤疗效评估标准（mRECIST）—间皮瘤1.1版评估有可测量的病灶。主要终点为当地研究者根据mRECIST标准评估的客观缓解率。

结果显示：2021年3月5日至2022年1月31日，研究共筛选了42例患者，其中38例被纳入主要终点分析和安全性分析；中位年龄为71岁（IQR：65~75岁），33例（87%）为男性，5例（13%）为女性。截至2023年1月31日，中位随访17.7个月（IQR：13.8~19.4个月），22例（58%，95%CI 41%~74%）获得客观缓解。独立审查委员会评估有17例（45%，95%CI 29%~62%）获得客观缓解。

10例（26%）发生了严重的治疗相关不良事件，包括1例心肌梗死导致的治疗相关死亡。最常见的治疗相关的、≥3级不良事件为高血压（8例，21%）、厌食症和淋巴细胞减少症（均为4例，各11%）。29例（76%）需要至少减少一次剂量或停用仑伐替尼。

澳大利亚圣文森特医院Smith等表示：虽然PEMMELA研究达到了主要终点，观察到的缓解率令人印象深刻，但独立审查委员会评估的缓解率低于研究者评估的，因此该基于免疫疗法的方案是否能成为标准的二线疗法仍存在变数。

胸膜间皮瘤更倾向于以总生存期作为主要终点。但本研究报告的中位总生存期（12.8个月）与PROMISE-meso研究报告的中位总生存期（帕博利珠单抗单药为10.7个月，化疗为12.4个月）并无不同。基于不良事件的发生情况及缺乏生活质量方面的探索，可以认为该联合方案是一种以毒性为代价的有前途的疗法。

不过，越来越有效的疗法的出现，给治疗选择和序贯策略带来了难题。可以考虑使用精准肿瘤学进行个性化治疗，或者通过可实现的、基于真实世界注册的试验框架来探索治疗顺序。

（编译 魏洺萱）