主动监测是膀胱癌未来的方向吗?
法国研究者Pradère等报告,临床医生应该促进非肌层浸润性膀胱肿瘤(NMIBT)的主动监测,并将其作为一种综合管理方法,就像在前列腺癌和肾癌中那样。使用生物标志物可以提高这样做的有效性。在管理像NMIBT这样的癌前病变时,实施主动监测是一种安全、经济有效的选择,可以提高生活质量,但需要仔细选择患者。(自第117届法国泌尿外科协会年会)
低级别肿瘤目前情况
NMIBT是癌前病变,占膀胱肿瘤诊断的70%~80%,但其复发风险和进展风险均较高。重复的膀胱镜检查和膀胱内治疗,显著影响了NMIBT患者的生活质量,其中受影响最大的肿瘤是低级别Ta期肿瘤。NMIBT的治疗取决于复发和进展风险,以及初次切除后治疗失败的风险。风险分层通常有低危、标危、高危、极高危这四个级别。
低级别NMIBT对生存率没有影响,占NMIBT诊断的60%。其归因生存率>99%,这意味着大多数患者不会死于膀胱癌。虽然低级别肿瘤的复发率为50%,但复发“几乎总是低级别的,很少侵犯基底膜”。因此,实施主动监测,将手术干预限制在更高级别的疾病中似乎是可行的。
每3个月检查一次膀胱镜
根据法国泌尿外科协会癌症分会(CCAFU)的建议,主动监测是一种治疗的替代方案,可用于初次诊断后复发风险低的NMIBT患者。对应的标准包括:低级别pTa期、少于5个瘤灶、肿瘤直径≤ 15 mm、尿细胞学检查阴性、无症状以及患者接受更密集的监测。
虽然主动监测已成为低危前列腺癌的标准治疗方法,但这种方法在膀胱癌和肾癌中仍处于边缘地位。主动监测的目标是通过密切监测疾病的自然进展来推迟或避免手术治疗。
对NMIBT而言,由于缺乏数据,尚无特别推荐的随访方式。根据共识,膀胱镜检查应在一年内每3个月重复一次,然后每6个月重复一次。与标准随访不同,该随访方案中包括细胞学检查,这样可以避免误诊为高级别疾病。
不过,CCAFU建议,如果出现以下任何情况,则停止主动监测。这包括:病灶数超过10个,肿瘤直径> 30 mm,细胞学检查阳性,出现症状(血尿、排尿障碍和反复感染)。
关于膀胱肿瘤主动监测有益的文献目前只有7篇。总体而言,在近600例患者中,约12%的患者出现了肿瘤进展,0.8%进展为浸润性肿瘤(5例)。
13个月的监测
一项中位随访38个月的研究显示,大多患者在第一年内退出主动监测。主动监测的中位持续时间为13个月。主动监测被中断后,手术治疗的70%的病例是低级别Ta期肿瘤。
预测肿瘤复发和进展的因素包括:多发性肿瘤、早期(首次诊断后一年内)复发、频繁复发(每年复发一次以上)、肿瘤直径>3 cm、膀胱内治疗失败。最近的研究表明,当至少有三个复发和进展因素时,主动监测的中位持续时间为15个月,而没有这些因素时为28个月。
如果膀胱肿瘤的主动监测仍未被广泛实施,那么影像学(MRI和超声)和生物标志物的贡献可以推进其应用。生物标志物的使用会改变原有诊疗规则,并鼓励对小息肉患者进行主动监测。
ADXBladder检测的应用
有研究强调了在使用尿样ADXBladder ELISA检测进行主动监测期间评估微染色体维持蛋白5表达情况的重要性。在主动监测期间,连续两次检测的阴性结果与几乎为零的复发风险有关。两次阴性检测后,大多数患者不会退出主动监测。但对低级别肿瘤而言,生物标志物的阳性预测值仍然很低。
Pradère博士总结道:膀胱癌主动监测的未来应该倾向于更好地依赖风险因素来选择患者,这些因素包括影像学和生物标志物增强模式、人工智能分析膀胱镜检查结果等。
(编译 田启龙)