近期，美国FDA批准伊立替康脂质体（Onivyde）联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙（NALIRIFOX方案）用于一线治疗转移性胰腺腺癌，推荐剂量为50 mg/m2，静脉输注90分钟，每2周1次，输注伊立替康脂质体需在输注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸之前。该药物申请已获得孤儿药资格认证。本次批准主要是基于NAPOLI3研究的阳性结果。（自ASCO Post）

NAPOLI-3研究是一项随机、多中心、开放标签、阳性对照的试验，旨在评估NALIRIFOX方案对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（Gem+NabP方案）治疗先前未经治疗的mPDAC患者的疗效和安全性。该试验在770例转移性胰腺腺癌患者中进行，患者既往未接受过针对转移灶的化疗，按地区、肝转移和ECOG PS状态分层。患者被按1∶1的比例随机分配，分别接受NALIRIFOX方案和Gem+NabP方案。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

NALIRIFOX：伊立替康脂质体50 mg/m2静脉给药超过90分钟，随后奥沙利铂60 mg/m2静脉给药超过120分钟，随后亚叶酸钙400 mg/m2静脉给药超过30分钟，然后氟尿嘧啶2400 mg/m2静脉给药超过46小时，每2周一次。

Gem+NabP：白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2静脉给药超过35分钟，随后吉西他滨1000 mg/m2静脉给药超过30分钟，第1、8和15天给药，每28天为一个周期。主要疗效指标为总生存期；其他疗效指标包括研究者评估的无进展生存期和客观缓解率。

与Gem+NabP组相比，NALIRIFOX组患者总生存期和无进展生存期在统计学上有显著改善。NALIRIFOX组的中位总生存期为11.1个月（95%CI 10.0~12.1个月），Gem+NabP组的中位总生存期为9.2个月（95%CI 8.3~10.6个月；HR=0.84，95%CI 0.71~0.99，P=0.0403）。NALIRIFOX组的中位无进展生存期为7.4个月（95%CI 6.0~7.7个月），Gem+NabP组的中位无进展生存期为5.6个月（95%CI 5.3~5.8个月；HR=0.70，95%CI 0.59~0.85，P=0.0001）。NALIRIFOX组的客观缓解率为41.8%（95%CI 36.8%~46.9%），Gem+NabP组为36.2%（95%CI 31.4%~41.2%）。

NALIRIFOX组最常见的不良反应（发生率≥20%；与Gem+NabP相比时所有级别不良事件的组间差异≥5%，或3~4级不良事件的组间差异≥2%）是腹泻、疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、黏膜炎症、便秘和体重减轻。最常见的实验室异常（发生率≥10%的3级或4级不良事件）是中性粒细胞减少、钾减少、淋巴细胞减少和血红蛋白降低。

伊立替康脂质体的推荐剂量为50 mg/m2，每2周静脉给药超90分钟。应用奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙前应用伊立替康脂质体。对于血清胆红素高于正常上限值的患者，没有伊立替康脂质体的推荐剂量。

伊立替康脂质体是一种长效循环的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，旨在干扰癌细胞的DNA复制过程。脂质体可以避免伊立替康在体内过早转化为活性代谢物SN-38，有助于伊立替康在体循环中保持更长的半衰期，增加药物在肿瘤内的沉积和接触，增强抑制肿瘤生长的效果。早在2015年10月，伊立替康脂质体首次获批上市，就被批准与氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联用治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。2022年4月，伊立替康脂质体在国内获批上市。本次FDA批准伊立替康脂质体用于一线治疗转移性胰腺癌，相信一定会让更多患者获益。

（编译 赵晓燕）