一项Ⅱ期研究——CIRCCa研究显示，在标准化疗方案中加入试验药物西地尼布（cediranib），可能对转移或复发性宫颈癌患者有益。（摘要号LBA25_PR）

与接受安慰剂+化疗者相比，接受西地尼布+化疗的女性患者的肿瘤缩小程度较高（66% vs 42%）。加入西地尼布组的中位无进展生存期适度且显著延长（35周 vs 30周），但两组中位总生存期的差异不显著。

来自英国莱斯特大学癌症研究和分子医学系的主要研究者Paul Symonds指出，“有很大一部分患者存活，肿瘤无进展。”据Symonds介绍，欧洲约70%的宫颈癌患者可通过标准治疗手段如手术、化疗和放疗治愈。然而，复发或转移性肿瘤患者的预后极差。不良预后特点包括：总生存期通常不到1年，肿瘤血管生成多，并伴有高水平的瘤内血管内皮生长因子（VEGF）。

西地尼布是一种针对VEGF受体酪氨酸激酶的口服强效抑制剂，之前已在复发性卵巢癌中显示出活性，专家认为这一结果具有“突破性”。然而，转移性结直肠癌的Ⅲ期临床试验结果显示，西地尼布劣效于贝伐单抗，一项成胶质细胞瘤Ⅲ期试验的结果也令人失望。

西班牙瓦伦西亚巴伦西亚肿瘤基金会学院妇科肿瘤门诊主任Andrés Poveda指出，这是近期第二项表明将一种抗血管生成药物加入化疗可促使宫颈癌患者获益的试验。

“二十年来，针对晚期宫颈癌患者的治疗进展一直比较缓慢，” Poveda称，“1989-2009年间对化疗方案多次调整后，生存期也仅提高了4个月。” 第一项研究纳入的抗血管生成药物贝伐单抗获得了惊人的结果，在一项研究中促使生存期延长了4个月，等同于之前20年的努力。因此，“美国FDA近期批准了贝伐单抗，因为这完全改变了临床实践。” 

贝伐单抗和西地尼布都是抗血管生成药，但二者的机制不同。Symonds称，“它们的靶标相同，但二者本身完全不同”。西地尼布是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，以VEGF-1、2、3为靶标，而贝伐单抗则是以VEGF-A为靶标的单克隆抗体，通过静脉给药。

在这项Ⅱ期试验中，研究者对69例晚期宫颈癌患者进行了随机分组——其中13%伴局部复发，30%伴盆腔转移，57%二者兼有。大部分（83%）患者既往接受过1种治疗，79%的患者已完成6周期的化疗。

半数患者接受了一周三次的卡铂AUC5加紫杉醇175 mg/m2，最多6周期，外加每日20 mg西地尼布，另一半患者接受安慰剂直至疾病进展。分别在基线和化疗开始28天时检测血浆VEGFR-2水平。

结果显示，安慰剂组的中位总生存期优于西地尼布组（63周 vs 59周；HR=0.93；P=0.401），但安慰剂组的总缓解率劣于西地尼布组（42% vs 66%；P=0.030）。安慰剂组和西地尼布组因治疗而终止治疗的患者比例相近（22% vs 17%）。安慰剂组的不良事件发生率低于西地尼布组，包括2~4级腹泻（18% vs 50%；P=0.005）和高血压（12% vs 34%；P=0.038）。Symonds承认，治疗组的腹泻和高血压发生率较高，但这些症状较容易控制。

来自意大利那不勒斯国家癌症研究所的Sandro Pignata表示，该研究确认了服用抗血管生成药物对于宫颈癌而言颇为重要。该研究的缺点在于无进展生存获益微小，并且部分患者的腹泻严重程度超过了2级。因此，“需要开展Ⅲ期试验，还须评价应该使用何种对照物。”

（编译 石磊）