柯杨/何忠虎课题组为“医防融合”策略改善癌症患者生存提供高等级真实世界证据
2024年11月7日,自然科学综合期刊《Science Bulletin》在线发表了北京大学肿瘤医院柯杨/何忠虎课题组题为“Community prevention and standardized clinical treatment jointly improve cancer outcome: Real-world evidence from an esophageal cancer patient cohort study”的研究报告。该研究基于南、北方两家肿瘤专科医院约1.3万例食管鳞癌患者多维度临床诊疗及长达12年的生存随访数据,系统分析了社区早诊早治带来的肿瘤降期(二级预防)与高质量临床治疗(三级预防)对患者长期生存的影响,为“医防融合”策略改善癌症患者生存、降低死亡负担提供了高等级证据。该报告第一作者为该团队以及来自于汕头大学医学院附属肿瘤医院及安阳市肿瘤医院合作团队的骨干成员,团队负责人柯杨教授与何忠虎研究员为共同责任作者。
食管癌是我国高发肿瘤,全球超半数新发病例发生在我国。与西方国家以“腺癌”为主不同,我国90%以上的食管癌病例为“鳞状细胞癌”。由于一级预防(即病因学预防)缺乏干预靶标。因此,二级预防(早诊早治)和三级预防(高质量临床治疗)是当前降低食管癌死亡负担的主要策略。
我国《“健康中国2030”规划纲要》明确提出实施慢性病综合防控战略。《健康中国行动—癌症防治行动实施方案(2023—2030年)》再次强调,癌症防治应注重关口前移,聚焦健康全过程,重点突出医防融合,创新“防治”结合的工作模式。然而,既往相关工作主要探讨二级或三级预防措施的单独效果,而在真实世界环境中,“医防融合”,即社区早诊早治联合高质量临床治疗,对癌症患者生存的整体影响尚缺少直接证据。
为填补上述空白,北京大学肿瘤医院柯杨/何忠虎团队基于多中心“食管癌临床患者真实世界研究队列”(中国队列共享平台CCC2020010901),开展中心间比较以及中心内部纵向比较,以揭示肿瘤降期和高质量临床治疗对癌症患者长期生存的影响。
中心间比较显示,北方中心患者的中位生存期显著高于南方中心(6.22 vs. 3.15年;adjusted HR = 0.73,95% CI:0.69-0.77)。分层分析显示,各肿瘤分期内两中心生存情况相近。中介分析表明,北方中心的生存优势约78%归因于其相对更早的TNM分期(0-II期占比:51.3% vs. 24.6%),提示肿瘤降期有助于延长患者长期生存。
图1 两中心间比较评估“肿瘤降期”对食管鳞癌患者生存的影响
纵向分析发现,尽管南方中心的中、晚期患者比例逐年增加,但随着治疗手段的规范化与进步(如出院诊断TNM分期率、微创手术占比、右胸入路手术占比等),患者生存逐渐改善(adjusted HR 2015–2018年vs. 2009–2014年 = 0.86,95% CI:0.79-0.94)。而北方中心同期食管鳞癌患者的分期构成与预后基本不变(adjusted HR 2015–2017年vs. 2012–2014年 = 0.98,95% CI:0.91-1.06)。提示,高质量的标准化临床治疗有助于改善肿瘤患者的预后。
图2 各中心内纵向比较评估食管鳞癌患者总体生存变化与TNM分期变化趋势
图3 两中心治疗相关指标和医疗服务质量指标的时间变化趋势
为进一步探索肿瘤降期和高质量临床治疗对患者生存的联合影响,该研究采用数据加权方法进行模拟分析,结果显示,如果同时开展社区筛查实现“肿瘤降期”并给予患者高质量临床治疗,可使患者获得最优的长期生存。
图4 模拟分析评估肿瘤降期与高质量临床治疗对食管鳞癌患者生存的联合影响
综上,该项研究表明,将癌症的社区防治与最优临床治疗相结合可以显著延长患者生存,降低死亡风险,从而整体减轻食管鳞癌的疾病负担。因此,将“医防融合”战略纳入我国癌症防控实践,对实现《健康中国行动—癌症防治行动实施方案(2023—2030年)》中提出的“提升总体癌症5年生存率,患者疾病负担得到有效控制”的总目标具有重要意义。
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209592732400803X