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北京大学肿瘤医院核医学科李囡、杨志教授/基础医学院刘昭飞教授团队合作完成基于颗粒酶B靶向PET显像预测肿瘤免疫治疗疗效的临床1/2期研究
2024年10月10日，北京大学肿瘤医院李囡教授、杨志教授/基础医学院刘昭飞教授团队有关颗粒酶B靶向68Ga-grazytracer探针PET显像用于肿瘤免疫治疗疗效评估的研究在Nature Communications发表。
近年来，肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中取得了重大突破，但其有效性在不同患者以及不同肿瘤类型之间存在很大的差异。因此，早期预测肿瘤患者对免疫治疗的响应情况，对于改善患者的治疗预后至关重要。颗粒酶B作为免疫应答中最主要的效应分子之一，存在于细胞毒性T淋巴细胞所释放的细胞颗粒中，可以进入肿瘤细胞介导细胞凋亡，是细胞杀伤的标志性分子，且其表达水平的改变，优先于肿瘤体积的变化，因此可以在免疫治疗早期通过对颗粒酶B的成像，实现长期疗效的预测。
研究团队基于前期研发的能够有效靶向颗粒酶 B 的小分子探针68Ga-grazytracer [1]，开展了颗粒酶B靶向PET显像预测肿瘤免疫治疗疗效I/II临床试验。共招募了24例拟行免疫治疗的肿瘤患者进行临床转化研究，所有患者未见与药物相关的不良反应。该团队首先使用动态PET/CT评估了68Ga-grazytracer的体内代谢动力学。发现68Ga-grazytracer经肾脏从体内快速排出，肿瘤对其摄取随着时间的推移逐渐下降，但肿瘤-肝脏摄取比值呈上升趋势。7例患者手术标本颗粒酶B的免疫组织化学染色研究发现肿瘤组织中颗粒酶B的表达水平与68Ga-grazytracer的肿瘤摄取呈显著正相关。68Ga-grazytracer在"非沙漠"免疫表型肿瘤中的摄取显著高于免疫"沙漠"肿瘤，提示68Ga-grazytracer PET/CT在无创区分患者肿瘤免疫表型中的作用。
在对肿瘤免疫治疗反应预测方面，该团队发现在患者治疗6月后，应答组与未应答组间，仅68Ga-grazytracer SUVmax存在显著差异，且基于68Ga-grazytracerSUVmax的预测效能高于PD-L1免疫组织化学染色、治疗前后肿瘤长径变化值(ΔSLD)、治疗前后18F-FDG SUVmax变化值（ΔSUVmax）。在随访研究中，与RECIST 1.1/Lugano和PERCIST/Lugano标准相比，基于68Ga-grazytracer PET的预测标准（以SUVmax 2.3为界值）具有更好的长期疗效预测能力。
该研究的发表充分反映了核医学分子探针在肿瘤免疫治疗患者筛选、疗效评估及预后预测方面的应用潜力，为后续深入研究奠定了良好基础。
北京大学肿瘤医院李囡、杨志教授，北京大学基础医学院刘昭飞教授为该研究的通讯作者，2021级博士研究生沈秀铃和基础医学院2020级博士研究生周昊毅为该研究的共同第一作者。肿瘤医院临床流行病学研究中心李文庆教授，核医学科朱华教授、肿瘤医院胸部肿瘤中心、淋巴瘤科给予本研究大力帮助。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委国家杰出青年基金，北京市重点研发专题等项目的大力支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-53197-2
参考文献
1. Zhou H, Wang Y, Xu H, Shen X, Zhang T, Zhou X, Zeng Y, Li K, Zhang L, Zhu H, Yang X, Li N, Yang Z, Liu Z. Noninvasive interrogation of CD8+ T cell effector function for monitoring early tumor responses to immunotherapy. J Clin Invest. 2022, 132:e161065.
