研究发现食用油与肿瘤生长关系
美国研究者Koundouros等研究发现,饮食中常见的一种脂肪酸——亚油酸(linoleic acid)对某些致命的肿瘤有促进生长的作用。ω-6亚油酸能激活癌细胞的生长开关,促进肿瘤进展。在三阴性乳腺癌模型中,ω-6亚油酸通过FABP5-mTORC1信号通路,直接激活癌细胞的增殖、生长,加速癌症的进展。(Science. 2025年3月14日在线版)
饮食在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,特定营养物质摄入不足或过量,均会影响细胞生长。肿瘤细胞生长和增殖需要与营养物质的可用性和代谢需求协调,这一过程主要由mTORC1信号通路调控,而mTORC1在乳腺癌中常失调,尤其三阴性乳腺癌。
亚油酸属于ω-6多不饱和脂肪酸的一种,是人体必需的脂肪酸,通过饮食获取。很多植物油(如葵花籽油、大豆油、花生油等)中,亚油酸含量丰富,坚果(如核桃、松子)、牛羊肉、西方饮食中均含有不少亚油酸。和同属于多不饱和脂肪酸的ω-3不同,ω-3被公认为健康脂肪酸,对预防癌症、炎症、心血管疾病等有益,而ω-6脂肪酸对健康的影响则有颇多争议。一方面,ω-6脂肪酸被认为对胆固醇水平有一定好处;另一方面,ω-6脂肪酸也被认为会促进轻度炎症,因其在人体中可以转化为花生四烯酸,进而合成介导炎症反应的前列腺素等。很多人的日常饮食,尤其是加工食品较多的西方饮食中,往往ω-6脂肪酸摄入过量,而ω-3脂肪酸摄入不足。
研究者分析了不同类型乳腺癌细胞如何感知和利用ω-6亚油酸这种营养。研究发现,mTORC1通路能被ω-6亚油酸激活,但不能被ω-3脂肪酸直接激活。ω-6亚油酸对mTORC1的激活取决于一种名为FABP5的脂肪酸结合蛋白。FABP5促使亚油酸与mTORC1复合物的相互作用,调节底物结合、在细胞内的定位等,最终调节蛋白质合成。而其他一些脂质(如油酸、棕榈酸等)也被发现能激活mTORC1,但其过程不需要FABP5。
研究者发现,三阴性乳腺癌中,FABP5含量要比其他类型的细胞都高,提示在FABP5高表达的三阴性乳腺癌细胞中,通过饮食摄入的ω-6亚油酸很可能充分激活mTORC1通路,刺激细胞生长。ω-6亚油酸能激活mTORC1信号通路,但这种激活仅限于三阴性乳腺癌。
小鼠模型实验验证了这一点。研究者将小鼠分为两组,用两套饮食喂食。这两套饮食的其他营养成分相同,唯一的不同是多不饱和脂肪酸,一套用的是富含ω-6亚油酸的红花籽油(在沙拉酱、调味料中常用的一种油),另一套用的是富含ω-3脂肪酸的亚麻籽与鱼油。研究者将三阴性乳腺癌细胞植入小鼠乳腺,观察癌细胞的生长。结果显示,在摄入ω-6亚油酸的小鼠体内,肿瘤的生长速度明显更快,肿瘤内的mTORC1信号转导也更强。
研究者认为,这些研究结果可以解释为何不同乳腺癌亚型对膳食中的脂肪有不同的反应,揭示了亚油酸摄入与乳腺癌之间的相互作用,提示营养干预在肿瘤治疗中的重要性。结果表明,ω-6亚油酸通过FABP5-mTORC1信号通路直接加速三阴性乳腺癌的进展,结果揭示了ω-6亚油酸在三阴性乳腺癌中的作用机制,强调了在乳腺癌治疗中考虑饮食因素的重要性,并为未来的临床研究提供了新的方向。考虑到ω-6亚油酸仅能通过饮食获取,对于FABP5高的三阴性乳腺癌,限制饮食中的亚油酸摄入或可作为治疗策略的一部分。
(编译 赵锡明)
