根据会上公布的首个人体Ⅰ期C-800-01研究（NCT03860272）的结果，Botensilimab与balstilimab联合使用在难治性肝细胞癌（HCC）患者中诱导了缓解，且毒性可控。（摘要LB365）

在可评估的患者（18例）中，双重反应引起的客观缓解率（ORR）为17%（95%CI 4%~41%），其中17%的患者的最佳总体缓解为部分缓解，56%的患者疾病稳定，28%的患者疾病进展。联合用药的疾病控制率（DCR）为72%（95%CI 47%~90%），临床获益率为50%（95%CI 26%~74%）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR，95%CI 9.8个月~NR）。此外，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95%CI 1.4~6.9个月），中位总生存期（OS）为12.3个月（95%CI 8.4~21.4个月）。

深入研究设计：人群、治疗、目标

该研究招募了组织学或细胞学证实的、转移性或局部晚期实体瘤患者，这些患者没有标准治疗方法或标准治疗失败。根据RECIST 1.1标准患者具有除前列腺癌外的可测量病灶，预期寿命至少为3个月，ECOG PS评分为0或1，具有可接受的器官和骨髓功能。

在会议上报道的特定队列包括在先前I-O（免疫治疗）中或之后疾病进展的HCC患者，这些患者没有脑病或最近未穿刺。乙肝或丙肝得以控制的患者是允许的。

参与者每6周接受1 mg/kg或2 mg/kg的botensilimab，每2周接受3 mg/kg的balstilimab，持续2年。主要疗效终点为ORR、DCR、DOR、PFS和OS，研究者还评估了不良反应（AE）。

安全性分析人群共19例；疗效可评估人群由18例接受至少1次基线6周后成像扫描的患者组成。

19例患者中位年龄为67岁（39~82岁）。大多数（79%）患者为男性，ECOG PS评分为0（53%）。患者先前接受的治疗中位线数为二线，26%的患者接受了至少3个月的治疗。所有患者既往均暴露于抗PD-（L）1药物，63%既往接受TKI，58%既往接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗。关于botensilimab的剂量，47%的患者接受1 mg/kg的剂量，53%的患者接受2 mg/kg的剂量。

此外，患者的中位基线甲胎蛋白水平为293.1 ng/mL。42%的患者携带乙型肝炎病毒，21%的患者携带丙型肝炎病毒。值得注意的是，68%的患者有肝外转移。

中位随访时间为11.4个月，数据截止日期为2024年12月5日。

安全性

该研究安全性可控，与使用botensilimab/balstilimab治疗的其他疾病队列一致。没有观察到新的安全信号，也没有发生与治疗相关的死亡。

免疫介导的任何级别的治疗相关不良事件发生在68%的患者中，37%的患者发生3级不良事件。最常见的不良事件包括腹泻/结肠炎（任何级别，37%；3级，16%），肝炎（21%；16%），皮肤不良反应（21%；5%），肾上腺功能不全（11%；5%），甲状腺功能减退（11%；0%），心肌炎/心包炎（5%；5%），肌炎/横纹肌溶解（5%；5%），垂体功能障碍（5%；5%），甲状腺炎（5%；5%）。

限制与展望

该队列受样本量小和预后较差的ALBI 2型肝病患者比例高的限制。这些结果支持在未来的随机研究中进一步研究botensilimab/ balstilimumab在HCC中的作用。

（编译 李爽）