美国北卡罗来纳大学Thomas等报告的一项国际大型临床研究显示，在校正诊断时肿瘤分期后，与色素性黑色素瘤患者相比，无色素性黑色素瘤患者的黑色素瘤相关性死亡风险并未增加。（JAMA Dermatol.2014年8月27日在线版）

这项GEM研究纳入国际人群基础癌症注册中心1998～2003年间确诊的黑色素瘤病例，最终2995例患者的3467处侵袭性原发性黑色素瘤病灶纳入分析，所有病灶均进行统一的色素沉着组织学评分。

无色素性黑色素瘤的高危因素

该研究所有黑色素瘤中275例(8%)为无色素性黑色素瘤。女性(调整后OR=1.4)、结节性(OR=2.7)和未分类或其他组织学亚型(OR=3.5)、Breslow 厚度增加(OR=1.6–6.9)，存在有丝分裂象(OR=1.9)、严重的日光性损害(OR=2.0)和缺乏共存痣(共存痣OR=0.6)均分别与无色素性黑色素瘤的预后独立相关（P＜0.05）。

无色素性黑色素瘤在诊断时具有较高的AJCC分期，调整后OR： T1b对比T1a（2.9）接近P＜0.001，T2a与T2b 分别为3.5和11.1，T3a与T3b为9.0和4.6，T4a与T4b为24.6和29.1。

死亡风险

研究显示，校正对年龄、性别、解剖部位和研究设计变量后，无色素性黑色素瘤患者的死亡风险更高(HR=2.0，P＜0.001)。然而，校正诊断时AJCC分期后，死亡风险无显著性差异(HR=0.8，P=0.36)。

研究者总结指出：“总体上，由于诊断时分期偏晚，无色素性黑色素瘤患者诊断后的生存期较色素性黑色素瘤患者更差。无色素性黑色素瘤患者分期偏晚可能因为其诊断往往更加困难。无色素性黑色素瘤与不依赖Breslow厚度的有丝分裂象和其他临床病理特征有关，这表明其生长可能也比色素性黑色素瘤更快。不断探索无色素性黑色素瘤的早期诊断手段和其生物学行为研究手段极为必要”。 

大连医科大学附属第一医院刘基巍教授述评：

近年来特殊类型黑色素瘤得到越来越多的关注。无色素性黑色素瘤较为少见，多见于女性，病变通常呈结节状，缺乏色素，初为正常肤色丘疹或结节，以后增大成蕈状或菜花状，形似鳞癌，发展快，约有2/3可转移，转移后常不见原发灶。由于诊断困难，诊断时往往分期偏晚，预后较差。

以往的研究表明，病理组织学无色素性黑色素瘤患者的生存状况远不如色素性黑色素瘤，但以往研究纳入无色素性黑色素瘤患者的例数较少，仅针对特定人群，未统一进行病理检查，且未对疾病进行分级。该研究中无色素性黑色素瘤275例，且均进行了统一的色素沉着组织评分，结论更具说服力。该研究表明无色素性黑色素瘤死亡风险更高，尽管无色素性黑色素瘤在诊断时具有较高的AJCC分期，但分期对总生存的影响并不明显。