英国伦敦大学玛丽女王学院Sestak等报告研究显示，利塞膦酸钠的应用，或可抵消阿那曲唑引起的骨质疏松，对于已患骨质疏松的女性需接受阿那曲唑治疗时，联合应用也可能从中获益。（Lancet Oncol.2014年11月11日在线版）

芳香化酶抑制剂对具有高复发风险的绝经后女性具有预防复发转移的作用，但其相关的骨质流失值得重视。本研究通过对IBIS-Ⅱ试验亚组患者3年的随访，评估了应用口服利塞膦酸钠减少骨密度流失的有效性。

本项双盲IBIS-Ⅱ试验招募3864例健康、绝经后、患乳腺癌风险增加的女性，随机分为口服阿那曲唑组（1 mg/天）和安慰剂组。其中1410（36%）例绝经后女性被纳入骨研究分层研究，根据基线评估脊柱或股骨颈骨密度T值结果进行分级（第一级：T值-1到0；第二级：T值 -2.5到-1；第三级：-4.0到-2.5。T值位于第一级的女性，只观察、不作任何处理。T值位于第三级的女性，口服利塞膦酸钠（35 mg/周）。T值在第二组的女性，随机分为两组，一组给予安慰剂，另一组口服利塞膦酸钠（35 mg/周）。

研究主要终点是3年随访后，分析第二级中应用阿那曲唑出现骨质疏松后，利塞膦酸钠与安慰剂对骨质疏松的作用。次要终点是研究阿那曲唑（1 mg/天）对没有接受利塞膦酸钠的第一级和第二级安慰剂人群及应用利塞膦酸钠治疗的女性骨密度影响。

从2003年2月2日至2010年9月30日之间，260例T值位于第二级的女性中有150例（58%）被随机分配阿那曲唑联合利塞膦酸钠或安慰机组的女性，经过基线及3年时间的随访，收集骨密度变化情况。

结果显示，3年后腰椎骨密度变化在两组内具有统计学差异（P<0.0001），分别是利塞膦酸钠组（77例）1.1%和安慰机组（73例）-2.6%。两组全髋关节的骨密度变化在3年后也具有统计学差异(P=0.0001)，阿那曲唑联合利塞膦酸钠组为-0.7%和阿那曲唑连和安慰机组的-3.5%。

在骨密度基线第一级和第二级中随机到安慰机组的例群中，有652例（65%）完成了基线骨密度和3年随访数据，两组中接受阿那曲唑未接受利塞膦酸钠的女性（310例）与接受安慰剂组（342例）女性相比，经过3年随访，前者无论是腰椎还是全髋关节，骨密度均有显著下降。其中腰椎骨密度：-4.0% vs -1.2%，P<0.0001；全髋关节骨密度：-4.0% vs-1.8%， P<0.0001。

骨密度基线第三级中的149例女性，有106例（79%）完成了基线骨密度和3年随访，接受阿那曲唑组的46例中，脊柱骨密度增加1.2%，较比安慰机组该数值增加为3.9%，具有统计学差异（P=0.006）。但是髋关节骨密度变化不具有统计学差异(P=0.12)，分别为0.3%和1.5%。

试验过程中最常见的不良反应报告为骨关节痛：第一级安慰剂组94例，阿那曲唑组114例；第二级安慰机/安慰剂组39例、安慰剂/利塞膦酸钠25例，阿那曲唑/安慰机组34例，阿那曲唑/安慰机组34例。其他不良事件报告还包括潮热、脱发、腹痛、背痛。