意大利比萨大学Fotios Loupakis等报告的一项34中心Ⅲ期随机对照临床研究揭示，既往未治疗的转移性结直肠癌患者接受FOLFOXIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康）联合贝伐珠单抗方案化疗比接受FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶，伊立替康）联合贝伐珠单抗方案化疗可延长生存时间。接受FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗化疗的患者中位无进展生存期延长2.4个月，达到12.1个月。接受FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗化疗患者中位无进展生存期是9.7个月(疾病进展的风险比HR=0.75,95%CI 0.62~0.90，P=0.003)。（N Engl J Med 2014;371:1609-1618）

研究者指出，FOLFOXIRI组反应率也绝对提高12.0%，中位总生存延长却并不显著，从25.8个月延长到31.0个月，延长了5.2个月。FOLFOXIRI组患者的客观反应率为65%，而FOLFIRI组为53%(P=0.006)。

治疗的强度增强与3~4度神经毒性，口炎，腹泻，中性粒细胞减少等不良反应发生率增加相关。然而两组在粒细胞减少性发热，严重不良事件，治疗致死相关毒性方面无显著差异。”研究者写道，“在我们看来，不良反应的早发现及积极干预是很关键的。

共508例患者随机接受FOLFIRI联合贝伐珠单抗(对照组256人)或FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗(试验组252人)。每人给予多至12周期化疗，随后行氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗治疗，直到疾病进展。入组患者为不可切除转移性结直肠癌患者，既往均未行过化疗或生物治疗，但12.6%的患者在疾病早期曾接受过辅助化疗。

研究者注意到，两组的人口学及基线特征相似。与对照组患者相比，试验组患者的原发灶在右半结肠(34.9% vs 23.8%,P=0.02)的比例更高。所有患者中，79.3%的患者有多处转移灶，20.7%的转移灶仅限于肝脏。FOLFIRI组和FOLFOXIRI组的中位年龄分别是60岁和60.5岁。

3/4度中性粒减少在FOLFOXIRI组发生率是50.0%，而在FOLFIRI组为20.5%。其他3/4度不良反应在FOLFOXIRI组比FOLFIRI组发生率高，包括腹泻(18.8% vs 10.6%)，中性粒细胞减少性发热(8.8% vs 6.3%)，口腔炎(8.8% vs 4.3%)，和周围神经炎(5.2% vs 0%)。唯一在FOLFIRI组发生率更高的3/4 度不良反应是恶心，但是发生率低且有轻微差异。

两组的严重不良事件相似(对照组19.7%，试验组20.4%，P=0.91)，对照组共142人(91.6%)，试验组共121人(92.4%)死于疾病进展。两组死于不良反应的患者数相似(对照组4人，试验组6人)。

         （编译 何明明）