现有研究已经证实，癌症的发生主要受遗传和环境因素的综合影响，且其中很大一部分危险因素是可以预防的。但是上溯至1980年，英国牛津大学的Doll博士和Peto博士对当时已知的癌症危险因素进行了一次拓展性的综述。他们认为大部分癌症与吸烟或者饮食相关，而职业和环境暴露实际上没有那么重要。此外，他们估算了每种危险因素所致癌症在总发生率中所占的比例。(J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv044.)

“35年后，这些危险因素和估算大都成了现实。”美国国际流行病学研究所(International Epidemiology Institute)的William J. Blot博士和Robert E. Tarone博士回顾了这两位英国学者的原始综述。Blot博士和Tarone博士主要关注的是原文中提到的四个癌症相关的危险因素：吸烟，营养，职业和感染。

Doll博士和Peto博士进行的这项综合分析长达117页，并且委托美国国会技术评估办公室帮助确定可预防的危险因素导致的癌症所占的比例。这项工作得以延续，并且成为评估美国人生活方式、环境和宿主因素在癌症发生中相对作用的标准方法。Doll博士是他那个时代首屈一指的流行病学专家，并且是公认第一个证实吸烟会导致肺癌并且增加心脏病风险的人，他关于肺癌和吸烟的研究发表在1950年的BMJ上。Doll博士本人有着19年的吸烟史，但他在1949完成这项著名的研究后就戒烟了。

烟草

Doll博士和Peto博士在报告中指出：在美国，吸烟是可以预防的最主要的癌症危险因素。据估算，在1978年，吸烟导致了大约30%的癌因性死亡。Blot博士和Tarone博士认为这些数据现在仍然适用。在过去这几十年中，美国吸烟人数已大幅减少。但据估计，2005年至2009年间35岁以上人口中，吸烟导致84%的男性肺癌，81%的女性肺癌，35%的男性各型癌症，24%的女性各型癌症。虽然有关戒烟的政策已经成功缩减了美国超过一半的吸烟人群，但是目前仍然有超过4千万的吸烟者，需要继续努力来降低这个数字。

饮食和营养

Doll博士和Peto博士还发现，支持癌症与饮食相关的流行病学证据大部分是间接的，而且尚缺乏特殊食物成分对癌症影响的可靠证据。他们最终“猜测”35%的癌症可能归因于饮食，但是他们随即用一个泛化的可能范围来强调其不确定性(10%～70%)。他们还估计90%的胃癌和结直肠癌可能归因于饮食，50%的子宫内膜癌和乳腺癌与饮食相关。

Blot博士和Tarone博士指出，他们相当一部分的估值实际上是过高的。比如，HP感染在当时尚未被发现，现在已知感染HP的患者中超过一半的胃癌与之相关。90%的结直肠癌估值也太高了。一篇2014年的文献报道，超过3700例癌症患者中只有16%可能与生活方式的联合因素相关(饮食，吸烟，饮酒，体育锻炼和肥胖)。

虽然从1981年开始发表的关于癌症与营养关系的研究的数量呈指数性增长，但据估计与饮食相关的癌症百分比的证据基础仍主要是以Doll博士和Peto博士总结的内容为准。此外，尚缺乏各种饮食构成和营养成分相关的癌症风险的确定性数据，并且对需要包含哪些饮食相关因素的选择也是各种各样。

职业

在1981年，来自职业安全和健康机构的数据显示，至少20%、也可能高达38%的癌症来源于职业暴露。但是Doll博士和Peto博士提出了一个低很多的估计——4%，并且申明这个数据无论怎样都不可能高过以上两个因素。

在随后的30年，发表的职业相关的流行病学研究的数量在增长，国际癌症研究机构已知的具有致癌性的工作环境暴露的数量也大幅增长。然而，美国估计只有4%的癌因性死亡可以用职业暴露来解释。职业暴露所造成的癌症比例为2.4%～4.8%。在其他工业国家，该比例从瑞士的2.6%至英国的5.3%不等。管制行动和工业关注已经降低了一部分工作环境致癌的水平，这意味着在将来，职业暴露导致的癌因性死亡的比例可以降至1%。因此，先前估计的职业暴露相关的4%的癌因性死亡似乎与美国和一些其他先进工业国家可获得的最佳的流行病学证据相一致

感染

当1981年这篇综述发表的时候，很多疾病与感染的关系还没有被建立，比如HPV、HCV和HP。但通过其他感染已经意识到这种关联，比如HBV和肝癌，EBV和Burkitt淋巴瘤，血吸虫和膀胱癌，支睾吸虫和胆管肉瘤。他们知道在未来可能发现新的病原体与癌症相关。因此，他们认为美国10%的癌因性死亡与感染相关。但10%后面要打个问号，这个问号至少有1%的上升幅度。但是，考虑到与癌症相关的HP、HCV和HPV感染，以及突然显著增多的HIV/AIDS流行，对于美国和其他发达国家，他们粗略估计的10%的癌因性死亡与感染相关也可能是合理的。

Blot博士和Tarone博士总结，科学调查是一个动态而非静态的过程，来自当下研究的新数据将有望详尽揭示环境和基因易感性对人类恶性肿瘤的影响。那么，两位英国学者在1978年作的前瞻性估计，是否仍然适用于21世纪?人们拭目以待。

(编译 周旻 审校 卢铀)