2015年度ASCO年会上公布的一项研究结果显示,某些肛门鳞状细胞癌有潜在的生物标志物和临床可用的治疗靶点。针对PI3激酶通路及ErbB家族受体的药物(即抗EGFR抗体或新的pan-HER抑制剂)可能对这一疾病显效。此外，上述技术也能有效确定其他病毒相关肿瘤的治疗靶点。(摘要号 3519)

肛门鳞状细胞癌仅占所有胃肠道肿瘤的2%,发病与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关,多数患者接受标准治疗后出现复发或转移。为寻找该疾病的新靶点及治疗方案，Roswell Park癌症研究所Patrick Boland教授等开展了一项多平台的生物标志物分析，力图寻找有效治疗靶点。

研究者使用基因测序(Sanger或二代测序)、蛋白表达(免疫组化染色)、基因扩增(CISH或FISH试验)等三种基因分析方法，检测了212个肿瘤样本。其中80.2%的样本还分析了转移灶组织。

免疫组化染色结果发现，肛门鳞癌中有多个基因明显呈过表达，蛋白名称及其表达率分别为：MRP1(97.6%)、EGFR(89.7%)、TOPO1(68.3%)、MGMT(67.2%)、PTEN(46.9%)。基因扩增结果显示，分别有7.4%和1.8%的样本出现EGFR和HER2扩增。基因测序结果显示，某些与PI3KCA/Akt通路相关的生物标志物(PIK3CA、FBXW7、PTEN及Akt1)突变率较高。在所有PIK3CA突变中，PIK3CA外显子9突变占75%。

 (编译 丁方谜 审校 张俊)

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

DNA、RNA、蛋白质，这三种遗传物质作为某些疾病或药物的预后判断标志物和疗效预测标志物的确切价值，值得深入研究。DNA是最稳定的遗传物质，其检测结果多为“野生”或“突变”的明确答案;而生物学表型绝大多数是通过蛋白质的形式来体现，其检测结果多以分级形式体现，有时答案模棱两可。如何基于生物学特征、基于不同基因(组)在某一瘤种的某一特定阶段的关键生物学作用，利用高通量、大数据、生物信息学等工具，开发临床意义明确、检测方便、结果清晰、指导性强、效价比高的标志物(组)，也是肿瘤学临床决策中的主要需求。