约翰·霍普金斯大学医学院的Christopher L. Wolfgang博士等报告的一项研究显示，基于新一代测序技术，采用细针穿刺抽吸(FNA)可提供足够组织用于胰腺癌细胞突变情况的检测。(自Ann Surg.)

到目前为止，大家都认为FNA并不能提供足够的肿瘤细胞用于肿瘤基因状态的精确诊断。然而，新一代测序技术的出现可能可以克服这个缺陷。

研究者指出，这项研究是胰腺癌患者个体化治疗的第一步，特别是对于可手术切除的患者，胰腺癌的个体化治疗是改善患者预后的最佳手段。

研究者通过FNA从3例未经治疗的胰腺导管腺癌患者及1例壶腹部肿瘤患者获取肿瘤组织，进而通过新一代测序技术检测体细胞基因突变情况;对每例患者的肿瘤组织及正常的十二指肠黏膜进行测序，进而鉴定其遗传变异和体细胞变异。通过FNA获取的组织标本中，所有4例患者都被检测出体细胞突变，其中大部分为错义突变(13/15)，剩余2种突变为无义突变。

研究结果提示，在肿瘤组织中检测到的驱动基因单碱基置换同样可以在FNA的标本中检测到。此外，在3例胰腺癌患者中，FNA与手术组织基因检测的一致性是100%。在1例壶腹部肿瘤患者中，FNA与手术组织基因检测的一致性是80%。对4例患者的FNA组织的体细胞突变结果分析显示，患者可能同时存在非胰腺导管来源的肿瘤或是来自不同原发部位的转移瘤。

研究者还同时前瞻性地收集了19例不可手术切除、非转移性胰腺癌患者治疗前的FNA标本及外周血标本。结果在17例标本中检测出77种体细胞基因改变，所有样本中都至少存在一个已知驱动基因的突变。其中2例患者的测序结果为临床治疗提供了许多信息。

研究者总结表示：对于可手术切除的胰腺癌患者，该研究结果将会显著促进胰腺癌个体化治疗的发展;尤其是可立即被应用到临床试验设计上，用于探索手术、放疗及化疗的最优顺序。

Wolfgang博士指出：“关于该研究测序的费用，每例患者需要花费1000美元，这在大部分诊断实验室是无法做到的，但在该研究实验室中使用得较为广泛。FNA是一项常规的检测手段。但测序仍不是一项标准的检测方法，因此目前保险并未覆盖，这需要在临床研究的背景下才能成为标准。”

目前，一项前瞻性验证研究正在进行中，然而，待该检测手段能应用到临床仍然需数年努力。佛罗里达亚特兰大大学系统生物学及个体化医学专家Ramaswamy Narayanan博士提到，利用FNA样本进行测序的方法将会在未来5～8年间成为胰腺癌及其他肿瘤的一项标准检测手段，很可能在未来5年内实现。其中一个重要挑战是让保险公司囊括这项技术。医生需要一个有力的证据来说服医疗保障系统、联邦医疗保险及医疗补助机构及保险公司。

意大利维罗纳大学的Aldo Scarpa博士指出，多基因检测分子诊断技术可帮助精确诊断组织病理，可为患者预后及肿瘤精准治疗提供大量有用信息。

“考虑到患者的住院费用及由于化疗引起的不良反应所造成的额外花费，这些基因检测费用将微不足道。如要深入肿瘤的个体化治疗，我们期待通过减少一些无用的化疗从而降低治疗带来的花费，这将是我们未来的前景”。Scarpa博士总结到，“我们现仍处于研究的起始阶段，现在可以做的是告知医生及患者。”

(编译 王德深 审校 李宇红)

中山大学肿瘤医院

李宇红教授述评：

针对不能手术切除的胰腺癌患者，由于胰腺特殊的解剖位置和病理学特征，决定了其难以获得足够的标本用于病理学及分子指标的检测。该项研究显示新一代测序技术有望解决这一难题，可以为只能提供FNA标本的患者提供足够的肿瘤基因变异信息，从而促进胰腺癌个体化治疗的发展。但正如作者所言，这项检测技术目前只能用于研究，今后还需要结合临床，不断探索其给胰腺癌治疗带来的进步。