基因组指纹可预测非裔美国男性是否将患侵袭性前列腺癌
非裔美国男性患前列腺癌的可能性比欧美男性大,同时有超过两倍的患者因此而死亡。虽然造成这种差距的原因很多,但一项基因组指纹的新研究显示,与欧美男性相比,非裔美国男性可能患的是另一种不同类型的前列腺癌。(J Clin Oncl. 2015年7月20日在线版)
这项研究的通讯作者、托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel癌症中心放射肿瘤学系主任Kosj Yamoah等报告,他们发现在前列腺癌基因组中存在一种亚型,具有这种亚型的前列腺癌更具有侵略性,且这种前列腺癌基因组亚型在非裔美国患者身上更加普遍。Yamoah教授说:“这项研究旨在寻找治疗非裔美国患者更好且更适合的方法。首先,我们需要在基因水平上明确前列腺癌的差异以及更具侵略性的原因。”
研究人员们查阅了与前列腺癌基因相关的文献,确认了20个与前列腺癌发生发展相关的基因。这20个基因包括前列腺癌标志物、参与激素受体功能的基因和细胞代谢基因。Yamoah等随后检查了前列腺癌患者的临床记录,共找出了154例非裔美国患者和243例欧美患者,通过CAPRA-S验证得分系统对两组前列腺癌患者的特征进行配对研究,在入组初始阶段明确了两组的特点极为相似。基于肿瘤的分级、淋巴结转移数目、肿瘤是否侵及前列腺的支持结构、PSA水平以及其他特征等因素,CAPRA-S可以预测疾病的严重程度以及手术后的复发风险。
研究人员接着自这些患者的样本中检测上述20个确证基因,其中一些基因与癌症的初始阶段有关,有些与癌症进展相关,这些基因在两组人群中表达量高低不同。他们发现了一个新的前列腺癌亚型,在该类患者体内ERG、ETS和SPINK1三种基因缺失或低表达,研究人员称之为“三阴性前列腺癌”。CAPRA-S以及Gleason评分高的非裔美国患者与同样得分的欧美患者相比,患三阴性前列腺癌的可能性更大。其他基因的表达水平在非裔美国患者和欧美患者中也有所不同,包括细胞代谢和雄激素受体通路的基因。为了验证这种现象的意义,进一步的研究也已经展开。
尽管这是目前为止规模最大的一项针对非裔美国前列腺癌患者生物标志物的研究,但是非裔美国前列腺癌患者的总量还是相对较小。Yamoah教授说:“我们对前列腺癌遗传学方面的理解大多是基于对高加索裔前列腺癌患者开展的临床试验。然而,我们的研究结果提示,非裔美国男性可能存在一种与欧美男性在分子通路起源上不同的前列腺癌亚型。结合我们早期有关这方面的研究,非裔美国前列腺癌患者如果接受与标准化治疗不同的处理方法,可能在生存率上将得到改善。接下来的研究将进一步细化导致这些区别的生物标志物和不同发展途径的生物标志物,以助于降低转归间的差异。”
(编译 马可心)