澳大利亚研究者等报告，与过去治疗相比，在急性早幼粒细胞白血病(APL)的初始诱导治疗和巩固治疗中，加入三氧化二砷能够降低疾病复发的风险。这种改善，以及早期死亡率非显著性降低和缓解期未出现死亡事件，可以使患者的总生存率和无事件生存率进一步提高。(Lancet Haematol. 2015, 2(9): e357-e366.)

APL的初始治疗方案是维甲酸(全反式视黄素)联合蒽环类的风险分层化疗，联合三氧化二砷是治疗复发患者的一种选择。为了降低复发率，澳大利亚白血病和淋巴瘤协作组(ALLG)的非随机Ⅱ期研究(三氧化二砷诱导缓解和巩固治疗急性早幼粒细胞白血病APML4研究)纳入了未经治疗的、遗传学上确诊为APL的患者，在诱导治疗阶段使用三氧化二砷联合维甲酸和去甲氧柔红霉素，而在巩固治疗阶段使用三氧化二砷联合维甲酸。

患者的入组条件包括：美国东部肿瘤合作组体能状态评分(ECOG PS)0~3分，年龄>1岁，左室射血分数正常，Q-TC间期<500 ms，无严重的并发症，并且签署知情同意书。基因突变的APL患者(除了PML-RARα)不能被纳入研究。

诱导治疗包括在第1~36天，每天分四次口服总量为45 mg/m2的维甲酸;第2、4、6、8天静脉注射去甲氧柔红霉素6~12 mg/m2，可根据年龄调整剂量;第9~36天静脉注射0.15 mg/kg三氧化二砷，每天一次。支持治疗包括根据指南输注血制品和每天1 mg/kg泼尼松预防分化综合征。两个维甲酸加三氧化二砷的巩固治疗后再口服2年维甲酸联合6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤维持治疗。

研究的主要终点是无复发率和早期死亡率(治疗开始<36天)，并与2年中期结果比较，以评估疗效改善情况。为了评估病情缓解的持久性，研究者比较了APML4第2年中期数据与APML3方案(除外三氧化二砷)的主要终点、无病生存期和第5年的总体生存率。该研究在澳大利亚新西兰临床试验登记处注册，编号为ACTRN12605000070639。

结果显示，2004年11月10日至2009年9月23日，该研究共纳入124例患者，数据截止日期为2012年3月15日。4例(3%)患者发生早期死亡。中位随访时间为4.2年(四分位间距为3.2~5.2年)，5年无复发率为95%，无病生存率为95%，无事件生存率为90%，总生存率为94%。

与APML3数据比较显示：无复发风险比为23%(95%CI 8%~64%，P=0.002)，无病生存风险比为23%(95%CI 8%~64%，P=0.002)，无事件生存风险比为34%(95%CI 16%~69%，P=0.002)，总生存风险比为35%(95%CI 14%~91%，P=0.02)。

(编译 张高超 审校 王化泉)