宾夕法尼亚州匹兹堡大学的G.Paul Wright等报告的一项研究显示，下一代测序技术可以为胰腺癌患者提供更多有价值的信息，特别是为胰腺癌患者使用某些靶向治疗铺平道路。该测序可以检测常见的基因突变，并根据结果入组患者进入临床试验。(2015年美国外科医师学会大会)

研究者认为，目前针对胰腺癌治疗的突破不是来自手术，而是来自系统医学。研究者使用Life Technologies公司的二代测序法，对2011~2014年接受胰腺癌切除术患者的28份组织样本进行检测。大约检测了50个肿瘤基因，每个样本至少具有60%以上的肿瘤细胞。患者的平均年龄为64.4岁，64%的患者为男性，89%的患者为白人，大多数(约96%)患者的肿瘤分期为T3期，约71%的患者伴有淋巴结转移，R0切除率为86%。

基因突变情况

研究者发现了75个遗传变异，基因组测序显示，25%的样本突变与美国FDA已通过的靶向治疗相匹配。此外，64%的样本突变可以参加目前正在进行的Ⅰ期临床试验。75%的样本发现多重基因突变，64%的样本中同时存在KRAS和TP53基因突变。

KRAS基因参与了多个复杂通路的调控，因而使得靶向KRAS治疗困难重重，目前有五个药物的临床试验正试图解决这一问题。TP53是最著名的抑癌基因， p53基因突变时，贝伐珠单抗的应答率会增高。CDKN2A基因是另一个抑癌基因，Palbociclib已被FDA批准用于晚期乳腺癌针对此通路的治疗，CDKN2A突变在目前的研究中常见于男性(P=0.06)及60岁以下的患者(P=0.06)。Smad4基因通过TGF-β通路促进肿瘤基因转录，Smad4基因与较差的预后、高复发率及治疗失败相关。表皮生长因子受体EGFR是细胞表面的一种信号蛋白，厄洛替尼是FDA批准的靶向EGFR药物。

精准医学

胰腺癌是世界上第12位常见癌症，是一种复杂的疾病，因为其具有复杂的信号通路。这项基因检测目前已在匹兹堡大学开展，但主要是针对晚期肿瘤患者，Wright希望基因检测可以增加临床试验人群的入组率。Susan Tsai认为，这项研究对于精准医学的影响无异于为人们打开了一个新的世界，但针对这些突变基因的靶向治疗还不明确。

尽管匹兹堡大学有一个靶向治疗咨询委员会，旨在帮助患者和医生掌握前沿进展，但精准医学的问题目前还难以解决。北卡罗来纳大学的Jen Jen Yeh认为目前的许多测序都处于早期研究，还有许多基础性的工作需要完善。

(编译 杨立峰 审校 章真)

表 基因突变频率