一项新的Meta分析显示，以程序性细胞死亡(PD)途径为靶点的免疫治疗较其他治疗药物在转移性黑色素瘤中显示出更好的预后。(2015年黑色素瘤研究国际会议)

基于美国亚利桑那州大学医学中心内科主任Seongseok Yun和梅奥医学中心Nicole Vincelette的研究结果，抗PD-1药物或许可作为晚期黑色素瘤一线治疗的更佳选择。接受抗PD-1药物治疗的患者在无进展生存期、总生存期和总缓解率方面均优于接受化疗或疫苗治疗者。

亚组分析中，接受抗PD-1免疫治疗(如Nivolumab和Pembrolizumab)者的预后要优于接受抗CTLA-4免疫治疗(如Ipilimumab和Tremelimumab)者，并且接受抗PD-1和抗CTLA-4免疫治疗的患者其预后优于对照组。

Yun在CheckMate 067研究中提到，接受Nivolumab联合Ipilimumab治疗患者的预后显著优于Ipilimumab单药，这一结果强烈支持上述结论。

在这一点上，来自随机研究和Meta分析的足够证据表明抗PD-1治疗或许较Ipilimumab具有更好的疗效。他还指出，下一个问题是Nivolumab联合Ipilimumab是否优于单用Nivolumab。很显然，即使仍需随机研究的证实，联合治疗的确显示出更好地疗效，但治疗相关不良事件的发生率同样升高，因而需要与疗效权衡利弊。

检查点抑制剂治疗预后最佳

总体上，转移性皮肤黑色素瘤预后较差，传统化疗治疗的2年生存率不足20%。然而对于BRAF突变的黑色素瘤，靶向治疗如BRAF和MEK抑制剂显示出明显的生存获益。另外，通过阻断抑制性受体CTLA-4和PD-1及其配体PD-L1的免疫治疗已成为肿瘤治疗的前沿领域，这种治疗手段被称为免疫检查点阻断。

研究者指出，最近的随机研究表明Nivolumab和Pembrolizumab在Ipilimumab治疗失败的患者中均显示出生存获益。但这些药物的临床获益各有差异，并且显示出与其阻断的通路和药物本身有关。

一项系统评价和Meta分析共同比较了免疫检查点抑制剂和传统化疗或疫苗治疗的安全性和有效性。

这项Meta分析入组了来自6项Ⅱ或Ⅲ期随机对照研究(3项抗CTLA-4免疫治疗和3项抗PD-1免疫治疗)共3196例患者。在这个队列中，1960例接受免疫治疗，其中790例接受Ipilimumab治疗，327例接受Tremelimumab治疗，482例接受Nivolumab治疗，361例接受Pembrolizumab。1236例接受化疗，其中，1100例为达卡巴嗪、卡铂、替莫唑胺或紫杉醇，136例为gp100。

接受免疫检查点抑制剂的患者无进展生存率(28.5% vs 17.7%;RR=0.84，95%CI 0.76~0.93;P=0.0004)、总生存率(51.2% vs 38.8%;RR=0.72，95%CI 0.59~0.88;P=0.001)和总有效率(23.2% vs 12.0%;RR=0.86，95%CI 0.78~0.94;P=0.001)均优于对照组。

亚组分析中，抗CRLA-4治疗组的无进展生存期优于对照组，并且抗PD-1治疗组的无进展生存期也优于对照组。然而，亚组分析中Nivolumab或Pembrolizumab的有效率与Ipilimumab或Tremelimumab相比具有显著的统计学差异(RR：0.92 vs 0.74;P<0.00001)。

接受Nivolumab或Pembrolizumab治疗的患者，PD-L1阳性和Ipilimumab初治的总有效率优于PD-L1阴性(RR：0.57 vs 0.84;P=0.001)和Ipilimumab复治(RR：0.64 vs 0.80;P=0.03)的患者。BRAF突变状况在总缓解率上并无预后指导意义。

(编译 程宇 审校 刘基巍)