密歇根大学癌症中心Scott A. Tomlins等报告的一组较为复杂的基因图谱研究显示，基因突变检测可能为阴茎癌的靶向治疗铺垫了道路，增加了靶向药物治疗阴茎癌的可行性。(Cancer Res. 2015, 75(24): 5219.)

研究结果

阴茎癌较少见，其基因图谱与其他鳞状细胞癌相似，此类患者几乎全部需要手术治疗。进展期阴茎癌患者更是几乎没有好的治疗选择，尤其是在靶向治疗方面。密歇根大学医学院病理和泌尿专业的Scott A.  Tomlins表示：“我们发现，阴茎癌原发肿瘤和转移肿瘤在基因表达方面存在复杂性和多样性，与其他恶性肿瘤相比较，阴茎癌的最佳靶向治疗选择应更复杂。”

该研究入组43例分期、分级和亚型各不相同的阴茎癌患者，予以OCP法进行二代基因测序，OCP法是一种根据肿瘤类型对常见基因变异进行检测的最新的试验方法，可以筛选出与目前国际公认治疗方案相关的或已在临床试验中证明的与疾病发生和治疗相关的基因突变。结果显示，14例患者符合条件，既存在原发病灶组织样本又有转移病灶组织样本。这些患者的癌症组织中普遍存在者KRAS、HRAS、NRAS基因的改变，同时也存在EGFR基因的改变。

研究者说

虽然结肠癌常用EGFR抑制剂来治疗，但EGFR抑制剂对含KRAS或NRAS突变的肿瘤无效。不过，鉴于EGFR抑制剂治疗阴茎癌在临床上有成功的先例，目前仍开展了相关的临床试验。

Tomlins强调：“虽然尚无相关研究证实HRAS基因突变可影响EGFR抑制剂的疗效，但该突变少见于结肠癌。根据HRAS、NRAS和KRAS基因的生物学特征，我们推测这些基因的突变确实可导致耐药。因为HRAS突变在阴茎癌患者中较常见，所以其突变将会影响EGFR抑制剂的疗效。”

此外，研究者还发现，原发肿瘤和盆腔淋巴结转移癌之间存在差异。在大部分的肿瘤患者中，原发灶和转移灶的最佳治疗靶点是一致的，说明基因突变在肿瘤发生的早期就已出现了。这提示人们需要研究基因突变所致的侵袭性生长过程，以便明确既定患者的最佳治疗方案。

Tomlins认为：治疗阴茎癌时仅仅根据一处样本的基因突变情况来选择靶向药物是不够的，医生需明确患者各处病灶的基因图谱，这样才能甄选出最好的治疗方案。

该研究揭示阴茎癌与其他鳞状细胞癌(如肺癌、头颈癌、宫颈癌等)非常相似。Tomlins指出：“这些相似之处为阴茎癌的治疗提供了一个更好的、有更多信息可借鉴的试验性治疗之路。目前已有一些潜在有效的治疗方式，可作为将来开展更多的个体化试验和治疗的基础”。

(编译 王硕 审校 张宁)