美国得州大学M.D.安德森癌症中心的James C Yao等报告，依维莫司治疗可显著延长晚期非功能性肺/胃肠道内分泌肿瘤患者的无进展生存期(PFS)。安全性方面的结果与依维莫司已知的不良反应一致。(Lancet. 2015年12月15日在线版)

晚期肺/胃肠道神经内分泌肿瘤尚无有效的系统治疗手段。为了探索依维莫司用于此类患者的疗效及安全性，该项随机、双盲安慰剂对照的Ⅲ期研究(RADIANT-4研究)研究自25个国家的97个中心招募晚期、分化好、无功能性的成年患者(年龄>18岁)，按2︰1的比例将其随机分入依维莫司组(10 mg/d)或安慰剂组，两组都进行支持治疗。根据患者的肿瘤来源、ECOG PS评分、之前是否接受过生长抑素类似物治疗进行分层。主要研究终点为PFS，次要研究终点为总生存期(OS)。

结果显示，2012年4月至2013年8月，共入组302例患者，其中205例进入依维莫司组(10 mg/d)，97例进入安慰剂组。依维莫司组患者的中位PFS为11.0个月(95%CI 9.2~13.3个月)，安慰剂组的为3.9个月(95%CI 3.6~7.4个月)。依维莫司的使用可导致预期进展或死亡风险降低52%(HR=0.48，95%CI 0.35~0.67;P<0.00001)。针对OS结果开展的中期分析显示，依维莫司可能与死亡风险降低相关(HR=0.64，95%CI 0.40~1.05;单侧检验P=0.037，此时P值为0.0002方能判定为有显著性差异)。依维莫司组和安慰剂组3~4级治疗相关不良反应发生较少，包括口腔炎(18例 vs 0例)、腹泻(15例 vs 2例)、感染(14例 vs 0例)、贫血(8例 vs 1例)、疲劳(7例 vs 1例)，以及血糖升高(7例 vs 0例)。

研究者认为，依维莫司是第一个显示具有抗肿瘤活性且不良反应可耐受的靶向药物，可治疗包括来源于胰腺、肺及胃肠道在内的多种神经内分泌肿瘤。

(编译 Lucifer)