2015年早些时候，汤森路透Cortellis竞争情报对“最值得关注的药物”(Drugs To Watch)做出预测，预计2015年进入市场、有望成为“重磅炸弹”的药物超过2014年。2015年获批/上市药物中，2019年销售额预计超过10亿美元的共11种(2014年仅有3种)。而就目前情况看，除了预期所列药物外，还有其他几种2015年获批和(或)进入市场的药物有望在今后5年内跻身“重磅炸弹”药物行列。

2015年获批的未来“重磅炸弹”药物

百时美施贵宝公司治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)的Opdivo (Nivolumab)仍列榜首，其2019年预期销售额达78.78亿美元，对其他“重磅炸弹”药物的预测稍有波动。

辉瑞获批的治疗乳腺癌的药物Ibrance (Palbociclib)，销售额预测从27.56亿美元上升到45.71亿美元(排名从第4上升到第2位)。

默沙东(Merck & Co)抗人乳头瘤病毒感染Gardasil 9(9价HPV疫苗)的最新预测将在今年12月份披露，原预测排名为第9位。

除了“Drugs To Watch”预测的药物，另外3种预计在2019年销量超过10亿美元的治疗多发性骨髓瘤的新药为：Janssen Biotech公司研发的Darzalex，武田药品工业株式会社开发的Ninlaro，百时美施贵宝(BMS)与艾伯维(AbbVie)合作开发的Empliciti。此外，勃林格殷格翰&礼来糖尿病联合制剂Glyxambi预计销量也进入“重磅炸弹”榜单。

所有这些药物的预测销量将在2020年持续攀升(除Viekira Pak)。

OPDIVO获批用于NSCLC和RCC治疗

Opdivo继续领跑肿瘤免疫治疗领域，继批准用于黑色素瘤治疗后，再获批用于NSCLC和RCC治疗。2015年10月，Opdivo在美国获准用于与Yervoy(ipilimumab)联用或单药治疗初治BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者。

基于与标准治疗相比的总生存率改善，该药还批准用于非初治转移性鳞癌(2015年3月)和非鳞状NSCLC(2015年10月)。分别在转移性鳞状和非鳞状难治性NSCLC患者中进行的CheckMate-017和CheckMate-057研究显示，用药后死亡风险分别降低41%和27%。

此外，2015年11月Opdivo批准成为首个且唯一一种显著提高初治晚期肾细胞癌患者总体生存率的PD-1抑制剂，CheckMate-025临床试验显示，用药人群中位总生存率为25个月，显著长于对照标准治疗Afinitor(依维莫司)组的19.6个月。2015年上半年对其在2019年的销售量预测为56.84亿美元，到2015年12月份，该预测值已经上升到78.78亿美元，同时对其2020年的销售量达96.42亿美元。直接竞争产品Keytruda在2020年的销售量预计为46.46亿美元。

IBRANCE适应证有望扩大

2015年“Drugs To Watch”发布时，基于PALOMA-1Ⅱ期临床试验数据，辉瑞首个CDK4/6抑制剂Ibrance于2015年2月加速批准后上市，用于(与芳香化酶抑制剂来曲唑联用)治疗绝经后ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌，其2019年销量预测为27.56亿美元。

首个Ⅲ期临床试验PALOMA-3数据显示，ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌复发或在内分泌治疗中进展的患者中，Ibrance+氟维司群组中位无进展生存期较安慰剂+氟维司群组延长5.4个月，该获益与月经状态无关。2015年12月提交补充新药申请(sNDA)，如获通过，将进一步扩大Ibrance适应证。Ibrance的2019年销售量预期为45.71亿美元，2020年将进一步增加到48.29亿美元。

三种治疗多发性骨髓瘤的候选“重磅炸弹”药物

2015年11月的短短几周内，FDA批准了3个治疗多发性骨髓瘤的新药，均比预期早了几个月，且都是用于治疗多发性骨髓瘤这一高度难治性疾病的后续治疗。2015年9月强生公司提交生物制品许可申请(BLA)后，2015年11月中期，Darzalex即获批成为首个人源CD38单克隆抗体药物，比设定的2016年3月的PDUFA日期提前数月。Darzalex经FDA加速审批，批准用于接受至少3种治疗后失败的多发性骨髓瘤患者，Ⅱ期SIRIUS临床试验中，接受过包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂在内中位既往5种治疗的患者群中缓解率达29.2%。

Darzalex获批几天后，武田制药的Ninlaro通过审批，成为首个获批用于多发性骨髓瘤治疗的口服蛋白酶抑制剂。Ninlaro获批与Revlimid和dexamethasone联合用于接受过至少1种既往治疗的患者。

Ninlaro获批仅一周后，FDA又批准了百时美施贵宝和艾伯维(AbbVie)联合开发Empliciti(通用名elotuzumab)，该药与Revlimid和dexamethasone联合治疗接受过一线到三线治疗多发性骨髓瘤患者。Empliciti是首个且唯一一种治疗多发性骨髓瘤的免疫刺激抗体，ELOQUENT-2研究数据显示，较Revlimid和dexamethasone治疗组相比，Empliciti加Revlimid和dexamethasone治疗组疾病进展或死亡风险降低30%。该BLA于2015年9月提交。

Darzalex，Ninlaro和Empliciti，2019年预计销量分别为12.87亿美元、12.43亿美元和11.93亿美元，2020年销量预计进一步增加到17.50亿美元、12.71亿美元和13.91亿美元。

(来源 赛柏蓝)