目前全球约有60万头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，且多数处于Ⅲ/Ⅳ期，治疗方法以手术、放疗和铂类为基础的化疗为主。头颈部鳞癌常在化疗后6个月内复发，转移患者预后极差，平均生存期不超过6个月。

一项研究首次证实：程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）检查点抑制剂Nivolumab对铂类耐药的复发或转移性SCCHN有效；与接受标准化疗的患者相比，Nivolumab治疗患者的死亡风险约下降了30%。Nivolumab是首个提高此类患者生存期的全身治疗药物，并有助于改善患者的生活质量。（2016年美国癌症研究协会年会. 摘要号 CT099）

一项代号为CheckMate-141的开放标签、随机、Ⅲ期研究入组接受过铂类药物且在6个月内复发的或转移的SCCHN患者，比较了Nivolumab（3 mg/kg，静脉注射，2周1次）与甲氨蝶呤（40~60 mg/m2）、多西他赛（30~40 mg/m2）、西妥昔单抗（400 mg/m2负荷量，250 mg/m2维持量；静脉注射，每周1次）联合治疗的差异。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

该研究入组了361例患者，其中Nivolumab组240例，联合化疗组121例。患者中位年龄为60岁，76.4%患者曾有吸烟史，54.8%接受过两线以上的化疗，91.4%接受过放疗。两组患者的基线特征无显著差异。中位随访5.1个月，Nivolumab组患者较联合化疗组的有明显的生存优势，中位OS分别为7.5个月和5.1个月；Nivolumab组患者较联合化疗组的死亡风险约下降了30%（HR=0.7，97.73% CI 0.51~0.96；P=0.010）。随访12个月后，Nivolumab组有36%的患者存活，而联合化疗组仅16.6%的患者存活。基于中期分析结果以及独立数据监测委员会的建议，CheckMate -141研究于2016年1月被提前终止，联合化疗组的患者交叉到Nivolumab组继续接受治疗。

CheckMate -141研究的探索性分析显示：无论患者PD-L1表达水平和人乳头瘤病毒（HPV）感染状况如何，Nivolumab治疗相比联合化疗都有明显的生存获益。其中HPV阳性和PD-L1表达水平≥1%的患者死亡风险下降更显著。在HPV感染阳性的患者中，Nivolumab组和联合化疗组患者的中位OS分别为9.1个月和4.4个月；在HPV感染阴性的患者中，Nivolumab组和联合化疗组患者的中位OS分别为7.5个月和5.8个月；在PD-L1表达水平>1%的患者中，Nivolumab组和联合化疗组患者的中位OS分别为8.7个月和4.6个月；在PD-L1表达水平<1%的患者中，Nivolumab组和联合化疗组患者的中位OS分别为5.7个月和5.6个月。此外，Nivolumab组不良反应发生率较低（59% vs 78%），3/4级不良反应发生率同样较低（13% vs 35.1%）。

基于CheckMate-141的积极数据，美国FDA已授予Nivolumab治疗既往已接受含铂化疗治疗的复发性或转移性SCCHN的突破性药物资格。

（编译 吴侃 审校 马胜林）