美国纽约大学Langone医学中心Weber JS等报告，在治疗进展期黑色素瘤时，Nivolumab-Ipilimumab序贯治疗方法较Ipilimumab-Nivolumab序贯方案的临床获益更大，但不良反应事件的发生率也升高。(Lancet Oncol. 2016,17: 943-955.)

　　在进展期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂Nivolumab和Ipilimumab同时给药较其中任一单药治疗，疗效均显著提高，但不良反应也明显增加。该研究旨在评估Nivolumab-Ipilimumab(N-I)或Ipilimumab-Nivolumab(I-N)序贯治疗的方法能否在确保疗效的同时改善用药的安全性。

　　该项随机、开放性Ⅱ期研究(CheckMate 064)在美国9个医学中心入组患者，并将其以1︰1的比例随机分成两组，一组(N-I组)诱导期静注Nivolumab 3 mg/kg/2w治疗6次，然后改行Ipilimumab 3 mg/kg/3w治疗4周，另一组(I-N组)治疗顺序相反。诱导治疗结束后，两组均给予每两周Nivolumab 3 mg/kg方案治疗直至疾病进展或毒性反应难以耐受。入组条件：年龄≥18岁;ECOG PS评分 0~1分;未经治疗或既往接受过一种系统性治疗方案失败的、无法切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者。主要研究终点是在诱导治疗期结束(第25周)时经治人群中3~5级治疗相关不良反应事件的发生率。次要研究终点是第25周时有效患者的比例，以及第13周和第25周疾病进展患者的比例。该项研究已在网站注册，注册号NCT01783938，目前仍在进行，但不再招募患者。

　　结果显示：2013年4月30日至2014年7月21日，共招募140例患者，各有70例患者分别进入N-I组或I-N组。两组分别有68例、70例患者至少接受1次研究药物的治疗并纳入分析。第25周时，两组的3~5级不良反应发生率相似，N-I组为34/68例(50%，95%CI 37.6%~62.4%)，I-N组的为30/70例(43%，95%CI 31.1%~55.3%)。在整个研究期间，N-I组和I-N组最常见的治疗相关3~4级不良反应事件包括结肠炎(10例 vs 14例)、脂肪酶升高(10例 vs 12例)和腹泻(8例 vs 5例)。未发生治疗相关性死亡事件。

　　N-I组第25周有效患者的较I-P组多，分别为28例(41%，95%CI 29.4%~53.8%)和14例(20%，95%CI 11.4%~31.3%)。在第13周，N-I组有26例发生进展(38%，95%CI 26.7%~50.8%)，而I-N组有43例(61%，95CI 49.0%~72.8%)。第25周时，N-I组有26例发生进展(38%，95%CI 26.7%~50.8%)，而I-N组有42例(60%，95%CI 47.6%~71.5%)。

　　中位随访19.8个月，N-I组患者的中位总生存时间尚未到达。而在中位随访14.7个月时，I-N组患者的中位生存时间为16.9个月。N-I组患者的12个月总生存率比I-N组更高，分别为76%(95%CI 64%~85%)和54%(95%CI 42%~65%)。

　　(编译 唐碧霞 审校 盛锡楠)