但可改善患者的骨扫描缓解率、骨事件发生率和影像学无进展生存率

　　美国麻省总医院肿瘤中心Matthew Smith等报告的一项在14个国家开展的Ⅲ期临床研究表明：和泼尼松相比，卡博替尼无法改善转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的总生存(OS)。(J Clin Oncol. 2016年7月11日在线版)

　　入组该研究的患者主要来自欧洲国家，均为接受过多西他赛、阿比特龙和(或)恩杂鲁胺治疗后疾病仍然进展的患者，纳入时间为2012~2014年。最终入组1028例患者，其中卡博替尼组682例，泼尼松组346例。入组患者的中位年龄在卡博替尼组为69.5岁，在泼尼松组为69.0岁，两组中白人比例分别为76%和77%，确诊时间均为7年。

　　结果显示：卡博替尼组患者的中位OS为11.0个月(10.1~11.6个月)，泼尼松组的则为9.8个月(9.0~11.5个月)，风险比(HR)为0.90(95%CI 0.76~1.06);此外，卡博替尼也无法改善患者的PSA水平。

　　但研究者发现卡博替尼可明显改善患者的其他研究指标，包括骨扫描缓解(BSR)率、影像学无进展生存(rPFS)率、症状性骨事件(SSE)和循环肿瘤细胞(CTC)转换率。

　　第12周时，卡博替尼组患者的BSR率为42%(95%CI 38%~46%)，优于泼尼松组的3%(95%CI 1%~5%)。从第一次骨扫描到发现骨进展的时间，在卡博替尼组为5.8个月(95%CI 5.5~8.3月)，优于泼尼松组的1.8个月。

　　卡博替尼组患者的中位rPFS为5.6个月，优于泼尼松组的2.8个月(HR=0.48，95%CI 0.40~0.57)。

　　卡博替尼组患者第一次出现SSE的时间长于泼尼松组的(HR=0.62，95%CI 0.48~0.81)，研究期间出现SSE的比例少于泼尼松组(14% vs 21%)，接受骨放疗(在两组中均为最常见的SSE)治疗的患者比例也少于泼尼松组(12% vs 18%)。

　　卡博替尼组患者3~4级不良反应事件的发生率(71% vs 56%)及其相关的中止率(33% vs 12%)明显高于泼尼松组。

　　研究者推测：出现这一研究结果的原因可能与不良反应事件所导致的中止率高有关，其他原因可能还包括后续挽救性治疗对研究结果产生的混淆、研究所采用的对照药物不合适、两组患者在预后因素方面潜在的不平衡和研究指标使用上的局限等。

　　研究者还注意到这一研究结果和当年舒尼替尼的研究是一致的，而目前后者已被证实在改善患者骨扫描预后和骨骼生物标志物水平方面都有一定的作用。

　　俄勒冈健康与科学大学的Joshi J. Alumkal,和Tomasz M. Beer在同期社论中表示：该研究之所以会得出阴性的结果，可能与入组患者未经筛选从而存在异质性有关，也可能和卡博替尼组较高的研究中止率有关。他们呼吁提高临床研究的设计门槛，认为研究至少要观察到药物对患者OS或生活质量的最小改善，同时不良反应也应在可接受的范围内，这样才可以推进下一步的研究。

　　(编译 汤星星 审校 张宁)