美国FDA已接受Clovis Oncology公司新药Rucaparib的加速审批申请。Rucaparib是一种小分子口服药物，是PARP1、PARP2和PARP3抑制剂，有望应用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者。(自ASCO Post)

　　今年6月下旬，Clovis Oncology公司提交了Rucaparib的新药申请，该药可治疗既往接受过两种或多种化疗药物治疗并带有胚系突变或肿瘤细胞BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。Rucaparib已经在2015年4月获得FDA的突破性治疗资格。

　　Rucaparib的有效性评价

　　Rucaparib疗效评估是基于两项多中心、单臂、开放标签的临床试验(研究1，NCT01482715;研究2，NCT01891344)入组的106例患者进行的。这两项研究入组患者为BRAC基因突变的晚期卵巢癌患者，患者中位年龄59岁，先前接受过两种或两种以上的化疗，中位化疗3个周期。其中研究1入组铂类治疗敏感的卵巢癌患者，而研究2入组铂类治疗敏感、铂类治疗耐药以及铂类治疗不耐受的三类患者。

　　共有106例患者接受Rucaparib治疗(每天两次，起始剂量均为600 mg)。根据实体瘤疗效评估标准(RECIST 1.1)评估这两项试验的疗效，评价指标为客观缓解率和缓解持续时间。

　　完全缓解率和缓解持续时间

　　研究1(42例)

　　◎ 客观缓解率为60%(95%CI 43%~74%)，其中完全缓解率为10%，部分缓解率为50%。

　　◎ 中位缓解持续时间为7.8个月(95%CI 5.6~10.5个月)。

　　研究2(64例)

　　◎ 客观缓解率为50%(95%CI 37%~63%)，完全缓解率为8%，部分缓解率为42%。

　　◎ 中位缓解持续时间为11.6个月(95%CI 5.5~18.2个月)。

　　合并两项研究的数据(106例)

　　◎ 客观缓解率为54%(95%CI 44%~64%)，完全缓解率为9%，部分缓解率为45%。

　　◎ 中位缓解持续时间为9.2个月(95%CI 6.6~11.6个月)。

　　研究中，完全缓解率为9%，其总缓解率与胚系突变或肿瘤细胞BRAC基因突变患者占比相似。

　　Rucaparib的安全性评价

　　本研究对在研究1和研究2中的377例接受Rucaparib治疗(起始剂量600 mg，每日2次)的患者的安全性进行了评价。

　　3/4级不良反应包括：贫血(10%)、血红蛋白下降(25%)、疲劳/无力(11%)、ALT/AST增加(11%)。转氨酶的升高未引起相应症状，可逆且不造成胆红素的增加。由于Rucaparib引起相关不良反应而停药的患者占8%。骨髓增生异常综合征的发生率为0.3%。此外，在正在进行的随双盲机临床试验(ARIEL3研究)中，Rucaparib与安慰剂疗效方面进行对比，研究者发现急性髓系白血病的发生率小于0.5%，其中1例属于致命性的。而这些患者在Rucaparib治疗前接受了铂类或其他导致DNA损伤的药物。

　　评论

　　“FDA接受新药Rucaparib的申请，对Rucaparib和公司来说都是一个重要的里程碑。”Clovis Oncology公司的总裁兼首席执行官Patrick J. Mahaffy表示，“携带BRAC突变的晚期卵巢癌患者需要更有效的治疗手段。我们期待与FDA在新药Rucaparib评审工作中的合作。”

　　Rucaparib临床试验负责人、MD安德森癌症中心Robert Coleman认为：复发性卵巢癌是一类非常难治的疾病，尤其是携带BRAC基因突变的患者。尽管已有针对这类患者的治疗方案，但治疗效果有限。因此，对于先前接受过两种以铂类为基础的化疗并带有胚系突变或肿瘤细胞BRAC基因突变的卵巢癌患者而言，有机会使用Rucaparib是一种福音。

　　(编译 楼梦 审校 周琦)