美国麻省总医院的Zhu AX等报告的一项研究显示：在非选择患者当中，雷莫卢单抗仅在Child-Pugh评分5分的患者群体中显示出生存获益趋势。在基线甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml患者当中，雷莫卢单抗对于Child-Pugh 评分5分和6分的患者具有生存获益。同时应用雷莫卢单抗治疗的不良反应是可控的。这些结果均支持正在进行的REACH-2研究，即雷莫卢单抗治疗Child-Pugh A级肝硬化和基线AFP≥400 ng/ml的进展期肝细胞癌。(JAMA Oncol. 2016年9月22日在线版)

REACH是第一项根据Child-Pugh评分(用于评估慢性肝脏疾病严重程度的评分系统)提供依据二线治疗肝细胞癌(索拉非尼治疗后)的Ⅲ期临床试验，其探索性分析证实了雷莫卢单抗潜在的生存获益、肝脏疾病严重程度和基线AFP之间的关系。

该研究旨在评价入组REACH试验中不同Child-Pugh评分的肝细胞癌患者接受雷莫卢单抗治疗的疗效和耐受性。

从2010年11月4日至2013年4月18日，该项随机、双盲、Ⅲ期临床试验在全球154个中心开展，比较雷莫卢单抗联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于肝细胞癌二线治疗的疗效。总计643例患者随机入组并纳入分析，565例患者为Child-Pugh A级(Child-Pugh 评分为5分和6分)，78例患者为Child-Pugh B级(Child-Pugh 评分为7分和8分)。

每2周给予雷莫卢单抗(8 mg/kg)静脉注射或安慰剂联合最佳支持治疗。总生存期(OS)定义为从随机开始到任何原因引起的死亡。

这个分析共纳入643例随机患者(平均年龄62.8岁)，Child-Pugh评分5分的患者中应用雷莫卢单抗具有潜在生存获益(HR=0.80，95%CI 0.63~1.02;P=0.06)，但在Child-Pugh评分6分、7或8分的患者中并未见到明显生存获益。在基线AFP≥400 ng/ml的患者中，雷莫卢单抗组中Child-Pugh评分5分(HR=0.61，95% CI 0.43~0.87;P=0 .01)和Child-Pugh评分6分(HR=0.64，95%CI 0.42~0.98;P=0.04)的患者具有明显生存获益，但是在Child-Pugh评分7分和8分患者中生存获益不明显。

尽管在雷莫卢单抗组中Child-Pugh评分7分和8分的患者与Child-Pugh评分5分或6分的患者相比，出现更多的3级及以上需紧急治疗的不良反应，包括腹水、乏力和特殊事件(肝功损伤和/或肝衰竭、出血)，但对于雷莫卢单抗的总体安全性汇总结果提示，无论Child-Pugh评分如何，其不良反应都是可控的。

　　(编译 陈颖 审校 宋娜 刘云鹏)

中国医科大学附属第一医院 宋娜 刘云鹏教授述评：

索拉非尼是晚期肝细胞癌的标准一线治疗，而索拉非尼进展后的二线治疗一直没有标准方案。雷莫卢单抗是拮抗VEGFR-2的单克隆抗体，在转移性胃癌的Ⅲ期研究中证实可改善一线治疗后的总生存，但是在晚期肝癌二线研究的总体人群中并未显示生存获益。在基于Child-Pugh评分的分析中发现，雷莫卢单抗在5分的患者中显示出生存获益趋势，提示Child-Pugh评分可能是雷莫卢单抗治疗的疗效指标。这和索拉非尼的研究结果相似，Child-Pugh A级患者应用索拉非尼的生存获益明显优于B级和C级。这两种靶向药物的应用经验提示Child-Pugh评分是晚期肝癌患者应用靶向药物是否获益的重要参考依据。