美国宾州大学Abramson癌症中心胸部肿瘤科Corey J Langer等报告，一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，Pembrolizumab、卡铂、培美曲塞联合方案可以显著改善缓解率以及无进展生存期(PFS)，且耐受性较好，值得等待随机双盲Ⅲ期研究的进一步结果。Pembrolizumab可以让T细胞“再活化”并完成它们的本职工作，促进其杀伤肿瘤细胞。(Lancet Oncol. 2016年10月10日在线版; 2016年ESMO年会. 摘要号：LBA46_PR)

晚期非小细胞肺癌一线化疗时，在含铂两药联合基础上添加第三种药提高疗效的证据有限。PD-1抗体Pembrolizumab单药疗效较好，与化疗无重叠的不良反应。为了评估化疗联合Pembrolizumab能否改善晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效，多中心、随机、开放的Ⅱ期临床研究KEYNOTE-021自美国和中国台湾的26家医学中心入组ⅢB~Ⅳ期、无EGFR突变及ALK易位的非鳞NSCLC初始化疗患者，并按照1︰1的比例分为化疗组(卡铂 AUC 5，培美曲塞 500 mg/m2，21天，共四周期)或联合组(在化疗基础上联合Pembrolizumab 200 mg，21天，共24月)。基于肿瘤PD-L1表达比例分数≥1%或<1%对患者进行分层;主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和不同PD-L1状态下患者的转归。

结果显示：从2014年11月25日至2016年1月25日共入组123例患者，联合组60例，单药化疗组63例。中位随访时间10.6个月。联合组和化疗组的ORR分别为55%和29%(P =0.0016)。在联合组中，PD-L1表达≥50%患者的缓解率更高，约达80%。联合组患者还表现出更长的PFS，中位PFS分别为13.0个月和8.9个月，但两组患者的总生存率却并无显著性差异(6个月的生存率均为92%)。

联合组最常见的治疗相关不良事件为乏力和恶心，而贫血则在单用化疗组中更为最常见。联合组具有更高的≥3级严重不良事件发生率(39% vs 26%)，但因为不良事件停药的比例并没有增加(10% vs 13%)，不良事件相关死亡的比例也没有增加(2% vs 3%)。联合组1例患者死于败血症;化疗组1例患者死于败血症，1例死于全血细胞减少。

Langer表示：“这是第一项在晚期初治非鳞NSCLC患者中对比PD-1单克隆抗体联合化疗与单用化疗疗效的随机化Ⅱ期临床试验。如果本试验的结论在正在进行的Ⅲ期临床试验中也能得到确认的话，其结果将改变目前晚期NSCLC的治疗规范。”

(编译 常靓 赵大川 审校 王玉栋)