2016年9月25~28日在纽约召开的国际癌症免疫治疗会议(International Cancer Immunotherapy Conference)上，来自宾州大学Perelman医学院血液/肿瘤免疫研究所的一项研究显示，衰竭型CD8 T细胞(TEX)重新活化量与治疗前肿瘤负荷的比值 与抗 PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)临床治疗反应相关，可被用来预测抗PD-1临床治疗反应和患者总生存。(摘要号：16-A-132-IMM)

尽管某些黑色素瘤患者对抗PD-1(Pembrolizumab)治疗有持续的反应，但大多数患者并没有从抗PD-1单抗治疗中持续获益。为了确定晚期黑色素瘤患者中抗PD-1治疗的成功反应和治疗失败的潜在原因，此研究试图通过追踪血液样本中药物对免疫细胞的作用来预测患者对Pembrolizumab的治疗反应。结果发现，血液中免疫细胞的一个亚群与肿瘤负荷的比例与临床治疗反应相关。

这一发现为分析黑色素瘤治疗失败的不同原因提供了线索，有助于患者分层选择不同的免疫治疗方法。

研究人员采集29例Ⅳ期黑色素瘤患者的外周血样来分析免疫细胞成分，取样时间为开始Pembrolizumab治疗前和治疗后的3、6、9和12周。同时还检测了TEX细胞中增殖标志物Ki67的表达水平。研究人员发现：78%患者中，循环TEX细胞在治疗后出现了强烈的Ki67诱导表达(重新活化)，提示大多数患者产生了强力的靶向PD-1的阻断作用。

然而，尽管免疫反应率较高，该队列研究中的客观临床缓解率却小于40%。仅TEX细胞的Ki67表达并不能预测临床预后。事实上，基线水平较高的全身免疫激活与总生存时间较短相关。然而，循环TEX细胞的重新活化量与治疗前肿瘤负荷的比值与临床治疗反应相关。此研究确定了TEX重新活化量与肿瘤负荷的比值，这一比值可在治疗6周后就用来预测临床治疗反应和患者总生存。

在第二项独立队列研究中可观察到一致的结果，提示很多患者的PD-1阻断治疗失败可能不仅仅是因为无法诱导免疫重新活化，而是T细胞重新活化和肿瘤负荷之间出现了失衡。因此，通过对治疗前肿瘤负荷校准的循环T细胞亚群的聚焦分析，研究者确定了临床上对PD-1阻断治疗反应的预测因子。

研究者表示，该研究提示可以通过追踪Pembrolizumab对患者血样中免疫细胞的作用来监测和预测患者的Pembrolizumab治疗反应。可能有一天人们能使用血液分析来了解临床情况。然而，此研究结果需要更大样本量的患者研究来证实。

(编译 桂琦 审校 陶敏)