近期，欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上发表一项欧洲范围的调查显示，接近70%的东欧和东南欧的转移性黑色素瘤患者无法获得最新的和最具创新性的药物来治疗疾病。(摘要号：1389O_PR.)

该调查收集了来自30个国家的数据。结果显示，欧洲范围内超过5000例患者无法获得治疗黑色素瘤的最新药物，包括靶向治疗BRAF突变的药物和新的免疫治疗药物，并且在西欧和东欧之间存在巨大差异。

来自塞尔维亚军医学校跨学科黑色素瘤治疗小组皮肤科的Lidija Kandolf-Sekulovic指出，这项研究提出了伦理问题。医疗方面的差异可能导致患者总生存的差异，并且在化疗耐药的转移性黑色素瘤患者中，这种差异变得更加尖锐。这些最新的治疗药物可以使多达20%的患者获得持续数年的治疗反应。欧洲医疗体系宣称医疗普及，因此这些不平等必须克服。

在欧洲，大约100个人中会有1个人罹患黑色素瘤。尽管此疾病在瑞士、荷兰和斯堪的纳维亚诸国更为常见，但近年来，德国、奥地利、挪威、丹麦和东南欧的发病率明显上升。为了确定欧洲范围内最新的转移性黑色素瘤治疗药物的可获得性，以及能得到指南推荐的一线治疗的患者人数，研究人员开展了这项30个欧洲国家35个肿瘤中心的在线调查。从2015年5月到2016年5月，研究者对上述中心的转移性黑色素瘤患者数量、采用最新药物治疗的患者比例、注册和报销数据、以及Ⅳ期患者的临床信息进行了问卷调查。

在使用创新药物治疗的患者比例方面，西欧与东欧和东南欧之间存在显着差异，分别为70%和小于10%。这与药物的注册和报销比例趋势相同。例如，BRAFi联合MEKi一线治疗BRAF突变的转移性黑色素瘤患者，这两种药物在75%的西欧国家中注册，并在58%的这些国家中完全报销。这在东欧国家中的比例分别为42%和18%。此外，每个西欧国家均注册了一线抗PD-1抗体治疗。而在东欧和东南欧国家，仅有59%的国家注册了此药，且仅有24%的国家予以报销。

研究人员确定欧洲有19 250例转移性黑色素瘤患者无法获得最新的治疗药物，其中7450例(39.7%)患者在东欧和东南欧接受治疗。在这7450例患者中，研究小组估计，其中5128例(69%)无法获得最新欧洲指南推荐的一线治疗，而在整个欧洲范围内，共有5288例(27%)转移性黑色素瘤患者无法获得最新治疗药物。

(编译 桂琦 审校 陶敏)

苏州大学第一附属医院 陶敏教授述评：

与可手术切除的早期黑色素瘤相比，转移性的晚期黑色素瘤患者预后差，其治疗更具挑战。传统的化疗方案对晚期黑色素瘤患者仅有较小的生存期获益。近年来，一系列生物治疗突破了晚期黑色素瘤的治疗瓶颈，包括免疫治疗、靶向治疗和表观遗传修饰治疗。目前可获得的免疫治疗药物包括白介素-2(IL-2)、干扰素和靶向免疫检查点分子治疗药物，如抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)等。靶向治疗药物特异性的调节致癌基因突变达到治疗目的，主要有v-Raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)抑制剂、酪氨酸激酶受体抑制剂、MEK抑制剂和潜在的未来治疗靶标，例如CDK4/CDK6、PTEN和GNAQ/GNA11基因等。此外，越来越多研究显示，表观遗传学改变在黑色素瘤形成和发展中的起到一定作用，因此提供了新的潜在药物靶点。

本期黑色素瘤专题就晚期黑色素瘤的治疗提供了最新研究进展。coBRIM研究显示，BRAF/MEK抑制剂可使BRAF突变的晚期黑色素瘤患者无进展生存期(中位PFS：12.3个月 vs 7.2个月，P<0.001)显著延长，而治疗达到完全缓解后，是否能安全的中断靶向治疗仍不明确。此小样本病例研究显示12例获得完全缓解的患者50%在停止治疗半年后复发(中位停止时间为6.6个月)。理想的治疗持续时间仍需探索。对于黑色素瘤脑转移患者，全脑放疗(WBRT)疗效有限。WBRT联合凡德他尼耐受性好，但脑PFS和OS均无明显获益。对于抗PD-1治疗转移性黑色素瘤的影像学反应评价标准的选择上，RECIST 1.1标准，免疫相关性反应评价标准(irRC)，CHOI和改良的CHOI(mCHOI)评判的治疗反应均有价值，但存在差异。在基线水平，全身免疫激活较高的晚期黑色素瘤患者生存期反而较短，循环衰竭型CD8+T(TEX)细胞重新活化量与治疗前肿瘤负荷的比值与抗PD-1临床治疗反应相关，这一发现值得关注和进一步研究。最后，对欧洲黑色素瘤患者的新药可获得性进行的调查和分析，提示西欧与东欧和东南欧之间存在显着差异。在中国，目前上述晚期黑色素瘤新药均未获得SFDA注册与上市，希望在不久的将来，中国晚期黑色素瘤患者的靶向治疗也能全面覆盖和更加规范。